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精神分裂症神经生物学与药物治疗 　　摘要：目的：通过精神分裂症的神经生物学和药物治疗的方法探讨其治疗的可行性。 方法：在经典的抗精神分裂症药物治疗的基础上，试图探讨抗精神分裂症药物在神经生物学领域的治疗趋势。 结论：精神分裂症是人类大脑多种因素造成功能缺陷，导致认知和行为等方面的障碍。经典与非经典抗精神分裂症药物对大脑的多种受体和神经传递保持抑制或激活作用，另外信使、酶和蛋白等领域的研究都为精神分裂症的神经生物学的药物治疗提供了新的思路。 关键词： 精神分裂症；神经生物学；药物治疗 引言 对精神分裂症在神经生物学方面进行药物治疗进行有益的探索。 精神分裂症和多巴胺 精神分裂症是人类特有的慢性疾病。他们很难判断体验到的声音与怀疑是否是由于对外界环境的信息的摄取不足。现在使用的所有能够缓解精神分裂症状的药物都能够减少多巴胺能神经传递。然而，精神分裂症的多巴胺理论也有许多缺陷。首先，多巴胺能神经传递的阻断不能完全缓解精神分裂症的症状。其次，尽管精神分裂症的阳性症状可以消失，但病人在治疗前后的多巴胺代谢产物和受体均在正常范围内。第三，多巴胺在大脑内的功能远不止是精神分裂症状的一个简单开关作用[1]。在精神分裂症急性发作期，许多病人出现基底节区域多巴胺受体的占有率增加，因此精神分裂症病理生理学的研究已经超出了多巴胺系统。在排除多巴胺后，许多研究者发现精神分裂症的药物治疗经验说明其他的神经递质也与精神分裂症有关[2]。 精神分裂症的神经生物学基础 多种遗传和环境因素造成了与精神分裂症相关的大脑功能和发育的障碍。譬如合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的酶的表达降低等，还有存在皮层神经纤维网的整体减少。在有些脑区，神经元的总体数量也有下降[3]。 遗传流行病学均提示遗传占了精神分裂症的70%的风险。但是，有许多染色体点位、单核苷酸的多态性、神经元的功能减弱等被反复证明与之有关。譬如：1号染色体上的G蛋白调节因子，6号染色体上与突触结构相关的蛋白，8号染色体上与突触生长有关的生长因子，13号染色体上影响N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）谷氨酸盐的反应性调控因子，15号染色体上的乙酰胆碱受体，22号染色体上影响多巴胺代谢的酶等[4，6]。研究表明，近年来，神经激肽假说、神经递质受体假说、受体后假说、PI信号传输通路的研究、cAMP信号传输通路的研究、MAP激酶信号传输通路的研究、G蛋白的研究、转录因子CREB的研究等都为精神分裂症的神经生物学基础提供了新的思路。 精神分裂症的药物治疗 1950年氯丙嗪问世，用于治疗精神分裂症，开创了药物治疗的新纪元，成为经典抗精神分裂症药物之一，随之也产生出各种类型药物：如酚噻嗉类、丁酰苯类、硫杂蒽类等，可以迅速产生多巴胺D2受体的阻断作用和部分的抗精神分裂症作用，其不良反应就涵盖了该谱系内所有神经元的作用[5]。 最明显的不良反应是来自于锥体外系的不随意运动障碍，包括：肌张力障碍、静坐不能、运动迟缓和震颤。静坐不能是一种严重的坐立不安，很难与激越相鉴别，是引起病人服药不能持续的主要原因，另外，QT间期延长是许多抗精神分裂症药的不良反应之一，发生这种异常的可能性限制了甲硫哒嗪的剂量。 为了提高治疗效果和避免经典抗精神分裂症药物的不良反应，非经典抗精神分裂症药于近年大量应用于临床。氯氮平是第一个非经典抗精神分裂症药，通过烟碱样胆碱能受体激活中间神经元，并且阻断蓝斑核团中降低中间神经元活性的去甲肾上腺素受体的激活，从而增强中间神经元的活性。氯氮平还可以对多巴胺D1、D2和D4受体、去甲肾上腺素和5-羟色氨受体有明显的拮抗作用。 经典与非经典药物的对比研究发现，30-70%使用非经典药物的病人在认知功能的神经心理学测试方面得到了改善，而使用经典药物病人中只有30%有改善。低剂量的经典抗精神分裂症药物氟哌啶醇（日剂量5mg）可以取得与非经典药物利培酮同等的神经认知改变，提示低水平阻断多巴胺D2受体可以产生正性作用，而在以前与非经典药物的对照研究中，这种作用由于氟哌啶醇用量比较大而被掩盖了[7]。 精神分裂症的最理想的治疗方法应该是正规的药物治疗，辅助以运动等其他疗法兼收并蓄，并且根据病人的具体情况进行治疗[8]。通常在青春期出现的神经元细胞过度死亡可能引起进一步的发育异常。目前还没有办法去直接干预大脑细胞和发育的复杂活动，但它们可能会成为精神分裂症完全治疗的一个必要部分。 对首次精神分裂症发作后的迅速治疗，可以改善病人的长期预后，且不会干预以后的鉴别诊断。最常见的症状是幻觉和妄想，可以伴有焦虑、行为迟缓、愤怒、情感爆发和自杀观念。大多数精神科医生开始会使用一种非经典抗精神分裂症药，分次服药。虽然非经典抗精神分裂症