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WHO 技术系列报告；No.908,2003 附录4 药品生产质量管理规范（GMP）: 主要原则 引言 37 通则 39 术语 39 制药企业的质量管理：基本原理和要素45 质量保证 45 药品生产质量管理规范（GMP）47 消毒和卫生 48 认证和验证 48 5．投诉 49 6．药品召回 50 7. 合同生产和分析 51 概况51 合同提供商 51 合同承包商 52 合同 52 8. 自查和质量检查53 自查项目 53 自查队伍 54 自查频率 54 自查报告 54 随访 54 质量检查 54 供应方的审查和批准 54 9. 人员 55 概况55 关键人员 55 10. 培训 59 11. 人员卫生 59 12. 厂房 60 概况60 辅助区 61 仓储区 61 称量区 62 生产区 62 质量控制区 64 13. 设备 64 14. 物料 65 概况65 原材料 66 包装材料 67 中间品和半成品 68 成品 68 拒绝、收回、再加工、再制备物料 68 药品召回 68 药品收回 69 试剂和培养基 69 参考品 69 废料 70 其它 70 15. 文件 70 概况 71 文件要求 72 16. 生产管理规范 79 概况 80 生产中预防交叉污染和细菌污染 80 工艺操作 81 包装 82 17. 质量管理规范 84 原材料、中间品、半成品和成品的质量控制 85 检测的要求 86 批记录审核87 稳定性要求 87 参考文献 88 引言 1967年，依据第二十届世界卫生会议（WHA20.34决议）要求,由一组顾问起草了第一个WHO关于GMP的草案文本。该文本其后以题为“药品制造和质量控制的GMP要求草案”提交于二十一届世界卫生大会，并被大会接受。1968年WHO药品生产标准专家委员会对修订文本进行了讨论，并作为第二十二份报告的附录发表。1971年，该文本以国际药典（The International Pharmacopoeia.）第二版的补充形式再版（进行了某些修订）。 38 1969年，当世界卫生会议在WHA决议22.50中推荐WHO国际间流通药品质量规范证明的第一版的同时,GMP文本也作为规范的一部分被接受。证明规范和GMP文本的修订版于1975年以WHA决议28.65形式采用。此后，规范证明已扩展包括以下证明： — 用于制备食用动物的兽药 ; — 原材料形式为剂型, 当其以立法形式限制在成员国间进出口时； — 安全性和效果的资料(WHA41.18,决议，1988)。 1992年，GMP的修订草案标准以三个部分提交，其中，仅第一部分和第二部分在该文件（1）中再版。“制药企业质量管理：基本原理和要素”，概括了质量保证的基本概念和GMP组成或系统，提供质量保证是高级管理层、生产和质量控制管理部门的共同责任，包括卫生、验证、自查、人员、厂房、设备、物料和文件。 GMP为生产及质量控制人员实施质量保证的一般原则，而分别进行各自行为提供了指南。 该两部分其后有进一步的指南补充，这些指南包含药品GMP的内容。所有这些文件可在WHO(/medicines/organization/qsm/activities/qualityassurance/gmp/gmpcover.html)网页查阅 在其后的时间中，GMP取得较大发展。重要的国际间和国家的相关文件，包括新的修订文本相继颁布（2, 3, 4, 5）。因此需修改主要规范并结合验证的概念。 39 概况 注册药品（批准上市）应只能由注册企业（生产许可证的拥有者）生产，其活动由国家法定当局定期检查。 该GMP指南应作为判定GMP状态的标准应用，它构成了WHO有关国际商贸药品质量规范证明的要素之一，用于对生产者的申请进行评估并作为检查生产设施的依据，也可作为国家药品检查员以及企业生产、质量控制和质量保证人员的培训材料， 该指南也适用于药品最终剂型生产，包括医院的大规模加工和用于临床研究的制剂。 以下概述的规范为一般意义的指南，可进行改变以符合个别的需要。应对质量保证方面变更方法的一致性进行验证。该指南总体上未包括一般由国家立法当局管理的从事生产和环境保护人员的安全性。最近推荐（附录7）与生产和人员安全性有关的一个危害分析的新概念。企业应保证员工的安全，采取必要的措施防止污染环境。当适宜时，可参考由WHO指定的药品国际非专利机构(INNs)，以及其他指定机构的文件。 术语 以下给出的定义适用于该指南中应用的词语。在其他文件中可能有不同的含义。如药品活性成分（API）：用于生产一种药品剂型的任何物质或混合物，当使用时均成为该药品剂型的活性成分。这些物质用于赋予药品活性或其他在疾病诊断、治疗、缓解、处置、或预防方面的直接效果，或影响机体的结构和功能。 1 文本中的“should”意为