无菌模拟分装试验验证方案.docVIP

有限公司验证文件 文 件 名 称 无菌模拟分装试验验证方案 文 件 编 号 起 草 人 起草日期 年 月 日 起 草 部 门 验证方案会签单 会签部门 签 名 日 期 质监部QA 年 月 日 质监部QC 年 月 日 生产部 年 月 日 物控部 年 月 日 设备部 年 月 日 生产车间 年 月 日 验证领导小组审批 审批意见： 批准人 ： 年 月 日 审批意见： 批准人： 年 月 日 目 录 1.概述 2.再验证目的 3.再验证项目中各部门及人员责任 4.确定可接受标准 5.验证内容及记录 6.验证结果评价及再验证周期的确定 7.附录（试验记录） 1.概述： 培养基模拟无菌分装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟分装经灭菌的胰酶酪胨大豆培养基到2ml安瓶中，经拉丝、封口后，按规定条件进行培养，以确认无菌分装工艺的可靠性。在此验证之前，空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均应结束。 2.验证目的： 通过培养基模拟无菌药品分装试验证明，在无菌溶液分装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的可信度达到可接受的合格标准的证据。对整个无菌分装过程进行验证试验，根据验证结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟分装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为小于0.1%时，无菌可信度为95%的要求。 3.再验证项目中各部门及人员责任 3.1再验证项目小组成员 部门 姓 名 部门 姓名 生产部 生产部 质监部 质监部 质监部 质监部 设备部 设备部 水针车间 水针车间 3.2.验证工作中各部门责任 质监部： QA：负责验证过程的协调工作；负责掌握验证工作进度；负责验证过程中的质量监控；负责公司有关的验证培训工作；负责验证的归档工作。 QC：负责验证过程中取样、检验及验证记录和检验原始记的填写，并出具检测报告。 生产部：组织验证全过程的实施，负责验证过程中工艺参数检查。 生产车间：负责起草验证方案；负责验证过程中各岗位操作及记录的填写。 设备科：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；负责建立设备档案；负责验证前的仪器、仪表的校验工作。 3.3 验证依据及相关文件 文 件 名 称 存 放 地 点 水针车间配制岗位的标准操作规程 质量部 水针车间灌封岗位（安瓶）的标准操作规程 质量部 真空检漏灭菌工序岗位的标准操作程序 质量部 水针车间真空灭菌岗位的标准操作规程 质量部 水针车间洗瓶岗位的标准操作规程 质量部 检查人：QA 日期： 年 月 日 4.确定可接受的合格标准： 警戒限： 可信限为95%时污染概率大于0.05%； 合格限： 可信限为95%时污染概率小于0.1%； 分装量与污染控制数关系表 模拟分装数量/瓶 污染控制数量/瓶 模拟分装数量/瓶 污染控制数量/瓶 3000～4742 0 4743～6294 小于1 6295～7751 小于2 7752～9151 小于3 5.验证内容及记录： 5.1相关物料的预处理 5.1.1胰酶酪胨大豆培养基（即TSB/SCDM）： 将胰酶酪胨大豆培养基（共1瓶）紫外灯照射灭菌。将经灭菌后胰酶酪胨大豆培养基称量224g,溶于7000ml注射用水中，搅匀，经除菌过滤到灌装室。 5.1.2安瓿瓶 2ml安瓶经超声波清洗后，300℃、大于8分钟干热灭菌。灭菌后做无菌检查，应符合规定。 5.2培养基性能测试： 5.2.1微生物生长性能测试： 将灭菌后的培养基分装于40支的安瓶中，在一半数量的安瓶中接种枯草杆菌，接种量为＜100CFU；在另外一半安瓶中接种白色念珠菌，接种量＜100CFU。接种后进行拉丝、封口，分别在30～35℃和20～25℃培养7天，7天内至少50%以上接种的安瓶的TSB/SCDM培养基中应出现明显的所接种的微生物的生长。 5.2.2培养基