脑肠轴的神经调节及治疗.docx

脑一肠轴的神经调节及治疗南京中医药大学附属第三医院倪敏丁曙晴丁义江【摘要】脑一肠轴整合了大脑与胃肠道间的联2．神经调节机制系，代表的是双向的反射回路。脑一肠轴调节过程2．1CNS中枢调节的紊乱产生了以胃肠道动力改变和疼痛为主症的大脑的各级中枢和脊髓接受体内、外环境传功能性消化道疾病。本文总结了脑肠轴的结构和人的信息，经整合后由自主神经和神经内分泌系统病理生理学方面的知识并解释了目前神经调节治将调控信息传递到胃肠道内在的神经丛(肌间或疗是怎样改变脑肠轴相关的胃肠道紊乱状态。并粘膜下神经丛)，亦或直接作用于胃肠道平滑肌细以此为靶点探讨神经调节介入治疗功能性肠病的胞。大量研究已显示精神心理因素与肠道动力失临床研究前景。调和内脏敏感机制密切联系．行为和认知可以通【关键词】神经调节；脑肠轴；功能性胃肠病过间接复杂的通路影响肠活动：焦虑和抑郁可以加重肠易激综合征(IBS)、非溃疡性消化不良或慢1．概述性便秘【2】。而生物反馈治疗和行为放松疗法可以改功能性胃肠病是一组以慢性便秘，腹泻，腹痛善这些症状【¨】。和腹胀等肠道症状为临床表现。而缺乏严重解剖近年来，随着脑影像技术的发展，人们采用结构或代谢异常的综合症的总称。胃肠道活动通mRI和PET对脑肠轴进行研究。研究结果显示过各处的传出和传人通路与大脑皮质活动相关并IBS患者与健康者比较，直肠球囊反复扩张诱发疼受到神经调节。这种双向性的脑一肠作用的异常痛刺激时丘脑、岛叶及杏仁核信号更强闭。另一研将引起这类疾病的发生。近年来随着神经胃肠病究中反流性食管炎(GERD)和健康受试者相比，食学发展及脑影像技术的应用．逐步揭示了脑肠相管粘膜酸刺激后激活的大脑区域相同．但患者组互作用的机理，解释了其对肠道肌电兴奋、舒缩功血流波峰提前出现，大脑信号更强161。这可能是粘能的影响及对动力障碍、疼痛的调节机理。这类疾膜被酸损伤后神经剥脱，更快激活大脑活动，而更病主要包括功能性便秘，肠易激综合征(IBS)，反快激活的大脑活动可以理解为GERD特定脑区域流性食管炎(GERD)，慢性腹痛等。的致敏作用。众多研究证实．酸暴露与直肠扩张诱神经系统对胃肠运动的调控通过3个层次来发疼痛刺激激活的脑区域很相似，这些说明存在实现：第1层次是中枢神经系统(CNS)，第2层次一个共同的整合内脏痛觉的大脑基质，与这类疾是自主神经系统(ANS)，第3层次是肠神经系统病的发生紧密相关。(ENS)。这种在不同层次将胃肠道与中枢神经系统2．2ANS自主神经调节联系起来的神经一内分泌网络称为脑一肠轴。理自主神经系统是中枢神经系统与肠神经系统解了不同水平脑肠轴神经调控过程，可以解释脊的桥梁，主要由交感神经和副交感神经完成。副交髓刺激(SCS)和骶神经刺激(SNS)等神经调节治疗感神经节前纤维接收食管至近端结肠的信息，远的作用．也增加了发现新的治疗方法的机会。端结肠和直肠的副交感神经是由骶神经的S2一S4发出并终止于背侧角。它们的初级神经元的神经性的依赖于氢离子浓度而产生应答的传人神经末末梢终止于肠壁，细胞体位于脊髓后根神经节。这梢，其IPANs位于肌问神经丛。最近的一项研究揭些传人神经元也是伤害性刺激感受器，参与感受示化学感受器神经末梢水平的调节异常可能是产痛觉。许多神经元包含有降钙素基因相关肽，另一生功能性消化不良的关键因素。Schwartz研究【13J发些含有SP。这些神经递质在内脏痛及内脏感觉过现功能性消化不良患者与正常受试者相比酸进入敏中发挥重要作用。胃窦与肠蠕动慢，高敏症状如恶心是密切相关的。迷走神经在支配胃肠运动中也发挥重要作由以上研究我们似乎可以把质子泵一抑制剂抑制用，可以增加胃肠的蠕动，促进腺体的分泌，同时对胃酸分泌的药理作用理解为神经调节的结果，因肠道粘膜的屏障作用和粘膜病变形成都有影响。为这些药物可以影响神经末梢水平感觉信息传人迷走神经和骨盆神经是非常重要的神经调节干预中枢从而影响肠道动力。的部位．如药物难治性的消化道溃疡可以手术切3．神经调节治疗进展断远侧迷走神经来治疗。近来许多研究采用电刺神经调节作用主要通过外周药理学靶向性作激外周神经或背侧脊柱来改善大便失禁用。严重难用或者电刺激神经系统不同水平或者直接刺激肠治性便秘【81，肠易激综合征[91的症状。由此可知任何道肌层从而改变胃肠道状态。采用电刺激方法，其水平神经通路的调节治疗都可能影响临床结果。效率与所采用的物理参数：振幅，频率及电极的位2．3ENS局部调节置有关。各种类型的神经调节介入治疗临床上已肠神经系统(ENS)，是指胃肠道中存在一个从逐渐应用。一级感觉神经元、中间神经元到支配胃肠效应的许多研究把电极植入体内神经纤维从而进行运动神经元组成的神经系统。ENS内在的初级传骶神经刺激(SNS)，用于慢性便秘和肛门失禁的治入神经元(intrinsicprimaryaffer