单基因和多基因病.pptVIP

累积效应（additive effect) 多基因遗传的多对等位基因的微效作用累加起来，从而形成一个明显的表型效应，这种现象称为累积效应。 三、数量性状的多基因遗传 AABBCC A’A’B’B’C’C’ AA’BB’CC’ F1 (195cm) (135cm) (165cm) 例：身高的多基因遗传 子1代结合产生子2代各基因型比例 子2代身高变异分布 2.多基因病的遗传特点 一、什么是多基因病 多基因病(polygenic disorders)： 遗传疾病的发生不是由一对等位基因决定，而是由两对或两对以上的等位基因所决定, 因此这类疾病称为多基因病,同时疾病的形成还受环境因子的影响，也称为多因子疾病（multi-factorial disorders)。 多基因疾病研究的质量性状 1.根据阈值划分，阈值的设定 有可变性与不确定性。 2.表型差异不连续，但控制却是数量性的。 数量性状和质量性状的区别 基因控制 变异分布 表型分布 环境影响 遗传规律 性状特点 数量性状 多基因 正态分布 连续 大 非孟德尔 可度量 质量性状 单基因 二项分布 分散 小 孟德尔 不易度量 阈值性状 多基因 二项分布 分散 大 非孟德尔 不易度量 多基因病往往是常见病 发病率＞１％ 对社会经济生活影响最大：心血管疾病, 癌症, 中风, 抑郁症, 精神分裂症等是人类致残致死的主要因素. 精神分裂症 精神分裂症是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。患者一般无意识和智能方面的障碍。 精神分裂症病人 Cardno等综述了1995年以来欧洲和日本的5个研究报告发现：精神分裂症患者的单卵双生同胞的同病一致率为41-65%，而二卵双生同胞的同病一致率为0-28% 精神分裂症的遗传基础 畸形与疾病 一致率（%） 一卵双生 二卵双生 唇裂±腭裂 畸形足 幽门狭窄 先天性髋关节脱位 精神分裂症 糖尿病 40 4 30 2 22 2 33 3 60 10 50 10 多基因病一卵双生与二卵双生患病一致率的比较 一卵双生：由一个受精卵形成的两个双生子 二卵双生：由两个受精卵形成的两个双生子 Gottesman等对1921年到1987年在欧洲人中的研究综合分析后认为：同卵双生子的同病一致率为48%，二卵双生子的同病一致率为17%，不同亲缘系数的同病一致率不同，而普通人群中仅1%。 精神分裂症的遗传基础 多基因病有多个致病因素 易患性（liability）： 由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性则称为易患性。 二、易患性与发病阈值 阈值（threshold）： 由易患性决定的多基因病的发病的最低限度称为阈值。（在一定条件下，阈值代表造成发病所必需的、最少的有关基因数量） 易 患 性---阈 值 模 型 易患性 变员数 阈值 患者 平均值 变 员 数 舒张压 -40----60------------90----130- mmHg 正常个体 阈值 例：原发性高血压 图 高血压的易患性和阈值 高血压患者 遗传度（heritability）：是指多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大，遗传度一般用百分率（%）来表示。 遗传度高（70～80%）: 控制环境因素较难控制发病 遗传度低（30～40%）: 控制环境因素较易控制发病 三、 遗传度及其估算 1、为常见病和常见畸形 2、遗传基础是寡基因或多个微效基因变异 3、有家族聚集倾向 4、不同种族间同一多基因病发病率不同 5、随着亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速下降；近亲婚配,子女发病风险增高 6、常受众多流行病学危险因素影响 多基因病的特点 Thank you. “Happiness is the meaning and the purpose of life, the whole