各种产前筛查策略的临床价值评估.ppt

母血胎儿游离DNA产前检测技术：规范与策略 北京协和医院妇产科 蒋宇林 近40年产前筛查的发展历程 国外发展起点 国内发展起点 上世纪70年代 上世纪80年代 上世纪80年代 上世纪90年代后期 2000年左右 2005年之后 2005年左右 2008-2010年 2013-14年 2011-12年 更精准的产前筛查技术-NIPT（游离DNA产前检测） 相关问题：NIPT检测有多精准？ 北京协和医院2014年基于18项研究的荟萃分析总结 总体入组病例数13081例，各种染色体异常病例1396例 21/18/13三体复合假阳性率0.43% 2016年荟萃分析：高危/低危人群NIPT的筛查效果 T21 T18 T13 低危 高危 低危 高危 低危 高危 检出率 95.9% 97% 86.5% 93% 77.5% 95% 假阳性率 0.1% 0.3% 0.2% 0.3% 0.1% 0.1% 阳性预测值 82% 91% 37% 84% 49% 87% 阴性漏检率 1:5570 1:1054 1:7194 1:930 1:8506 1:4265 Taylor-Phillips S, et al. BMJ Open 2016;6:e010002. doi:10.1136/bmjopen-2015-010002 NIPT不是诊断，是一种针对胎儿T21/18/13更精准的筛查 NIPT用于微缺失综合征的筛查？-20776例22q11.2微缺失综合征产前筛查研究 研究部分结论 筛查的阳性率0.46% 筛查阳性预测值18%（11.6-47.7%） 不合并超声检测异常的高危病例PPV仅4.9% 22q11.2微缺失的发生率约为1/1087左右 由于以下原因，目前仍不适合大规模进行微缺失/微重复综合征NIPT筛查 筛查的阳性率及阳性预测值较低（20-30%以下） 筛查的检出率，假阳性率，阴性预测值不明 大多数微缺失的表型多样，甚至可以相对正常 大多数胎儿微缺失综合征是由于母体携带而来 测序深度的限制制约了片段大小改变的检测敏感性 S J GROSS et al. Ultrasound in Obstetrics Gynecology published by John Wiley Sons Ltd NIPT带来胎儿非整倍体产前筛查的整体进步 假阳性率 0.5% *ACOG practice bulletin no. 77, Obstet Gynecol 2007;109:217-27. 胎儿游离DNA检测 NIPT临床应用的相关特性 针对胎儿T21/18/13的有效筛查方法，超过了传统的产前筛查效率 对于性染色体筛查的效率偏低，且不是产前筛查诊断的主要目标疾病 对于染色体微缺失微重复综合征的产前筛查尚不具备临床开展的条件 目前普遍意义上的NIPT不具备针对单基因病产前筛查的能力 NIPT检测的假阳性和假阴性病例是客观存在的 相关问题：NIPT适合以下常见孕妇人群的筛查吗 高龄（预产期年龄达到35岁）孕妇 传统筛查高危的孕妇 有其他指证，同时是辅助生殖妊娠的孕妇 双胎妊娠孕妇 NT检测增厚的孕妇 其它超声软指标或超声提示胎儿结构异常的孕妇 有染色体异常患儿/智障患儿分娩史的孕妇 NIPT适合那些T21/T18／T13发生率高，但其它染色体异常发生率不高的孕妇人群 来自浙江省妇产科医院2001-2010年的数据 12841例产前诊断，462例核型分析异常 81.3% 95.9% 所有染色体核型分析异常（有表型）的病例 } } 高龄人群和低龄的筛查高风险人群是NIPT最适宜的目标人群 高龄妊娠孕妇 高龄妊娠孕妇应该接受产前诊断（法律法规的要求） 年龄越大，主要的染色体异常发生的风险越高 但其间没有一个所谓的“拐点” 重视高龄孕妇的产前诊断是有必要的 如果拒绝羊水穿刺，应该有书面的知情同意 NIPT对于高龄孕妇T21、18、13三体的异常检出效果是好的，但要注意NIPT筛查的不确定性，以及这三种疾病在高龄人群胎儿染色体异常中的分布仅66% 15169例连续胚胎研究的结果：高龄妊娠胚胎各种染色体非整倍体发生率均增加 Fertility and Sterility® Vol. 101, No. 3, March 2014 0015-0282/$36.00 34岁以上各种染色体非整倍体发生率增加 高龄孕妇多重染色体非整倍体发生率增加 传统筛查高危的人群 在传统产前筛查高危的孕妇人群中，T21/18/13发生比例相对最高81.3%，尤其是18三体高危（92.6%） 传统筛查的风险评估受到很多因素的影响，最主要是孕周和中位数的影响 所以针对筛查高风险的孕妇首先应该认真评估孕周的准确性 对于无其他高危因素，孕周准确性评估偏差较大的孕妇，可以考虑NIP