溶出度专题讲座.ppt

1.溶出度测定法及注意事项2.溶出度与生物利用度 刘立群 溶出概况图 药物 制剂 仪器 溶出 介质 溶出取样时间 主要仪器装置 篮法 桨法 小杯法 桨碟法 流通池法 往复筒法 圆筒法 往复架法 中、美、英、日四国药典收录的释放度测定法 影响溶出度试验结果的主要因素 仪器本身因素 操作因素 标准的因素 1、仪器参数的因素 桨叶、网篮的高度及其底端抖晃度 转杆与溶出杯的中心度、垂直度 转杆、桨叶、网篮的溶出干扰 溶出杯的一致性及内壁质量 水浴温度、转杆转速 仪器的水平度 桨法、篮法的本身缺陷 2、操作因素 仪器工作环境（如振动、环境温度变化、强光线照射等） 溶出介质的脱气程度 取样点高度不准确 过滤不清 滤膜吸附 胶囊壳 溶出介质蒸（挥）发 转篮篮体网孔改变 转篮干湿 多次取样介质体积变化 3、数据处理及标准的因素 药品质量标准本身的科学性、可操作性。 典型影响因素分析及相应处理方法 转杆与溶出杯中心度 中心偏离1mm时，溶出量约增加3%，偏离2mm时约增加8%。 典型影响因素分析及相应处理方法 仪器的水平、转杆的垂直度 杯边垫高1mm，溶出结果增加近3%；根据仪器实验结果。 对一个250-350mm长的转杆，当其倾斜 2～5°之间时，溶出度值可增大2～23%。 典型影响因素分析及相应处理方法 溶出杯一致性及内壁质量 不同批次、厂家的溶出杯混用，会因杯子的内径偏差、半球底深度不一、内柱面不圆、内壁不光滑等因素造成结果偏差，RSD值超标。 典型影响因素分析及相应处理方法 转杆、桨叶、网篮的溶出干扰 由金属材料制作的杆、叶、篮在介质中的溶出通常会带来低波长（200-230nm）处的吸收干扰。 典型影响因素分析及相应处理方法 仪器的工作环境 振动、环境温度变化、气流、强光线照射都会影响溶出结果。当仪器垂直方向振幅达到0.02毫米时，振动引入的外来能量会使样品溶出速率增加。 典型影响因素分析及相应处理方法 取样点高度不准确 因流体力学的关系，不同高度所取出的样品溶出度会有明显差异。因而造成溶出结果的统一偏高、偏低或RSD值超标。 典型影响因素分析及相应处理方法 桨法、篮法的本身缺陷 7.1 溶出杯半球形底部中心是搅拌的“ 死区”，样品在该区域内、外、边缘处的溶出会有明显差别。 典型影响因素分析及相应处理方法 7.2 药典虽规定了篮轴与篮体的卡紧盘上设有一个排 气孔，但转篮进入溶出介质后常会有气体附在篮 的上面没有排除，形成气泡致使胶囊或片剂浮在 上面，使溶出度大幅度的下降。 典型影响因素分析及相应处理方法 溶出介质的脱气程度 蒸馏水溶气率不同影响溶出，并且因其溶气率不同，会引起其pH值的不同。实验表明当泼尼松校正片(FDA 10mg片)在蒸馏水为 pH6.0、6.6 和 7.4时进行溶出试验，其结果变化可在2-10%之间。在脱除气体的水中，溶出度要高出约30%。 典型影响因素分析及相应处理方法 处理方法： 美国药典USP 建议的溶出介质脱气方法为：溶出介质先预热至41℃，在充分搅拌的状况下，以抽真空方式让溶出介质通过 0.45?m或更小的过滤装置，最后保持真空搅拌5分钟。 中国药典2005年版建议的溶出介质脱气方法为：溶出介质先预热至41℃，在真空条件下不断搅拌5分钟以上；或煮沸15分钟（5000ml) 或超声、抽滤等。 可通过检测水的pH值变化来比较其脱气程度；对其他类型溶出介质可采用检测其溶氧率来比较。通常在37℃下，脱气良好的介质溶氧率少于 5.5ppm，这大致相当于 5-10% 的饱和介质溶气率。 典型影响因素分析及相应处理方法 过滤不清 目前有些药品辅料为超细颗粒，这些超细颗粒如按常规采用0.8?m滤膜进行过滤，可能过滤不净，从而引起紫外检测时吸光值高，造成溶出度测定结果超过100% 的干扰现象。 典型影响因素分析及相应处理方法 滤膜吸附 滤膜选择不当，会引起高达50%的吸附偏差！ 典型影响因素分析及相应处理方法 胶囊壳的影响 胶囊壳选材不当，会引起5-30% 的结果偏差。 典型影响因素分析及相应处理方法 溶出介质蒸（挥）发的影响 特别是缓释、控释品种的释放度试验，溶出介质