病毒性肝炎研究进展 - 医学教育大型国家医 .ppt

病毒性肝炎研究进展 复旦大学附属华山医院 内容提要 历史回顾 乙型肝炎研究进展 丙型肝炎 新的肝炎病毒 肝炎病毒检测的技术 历史回顾 1965 Blumberg发现“澳大利亚抗原” 1970 Dane发现病毒颗粒 1973 Feinstone发现HAV颗粒 1975 制备血源性乙肝疫苗和HBIG 1976 ?干扰素用于治疗慢性乙肝 1977 Rizzetto发现?抗原 1986 重组HB疫苗进入市场 1986 Provost研制出HAV疫苗 1989 Choo发现HCV 1990 Reyes发现HEV 1999 拉米夫定被FDA和SDA批准 2001 PEG干扰素用于HCV治疗 HBV病毒学 嗜肝DNA病毒科，基因长3.2kb 4个开放读码框架：Pre-S/S、Polymerase Precore/core、X Core promoter和Precore区变异 X蛋白与肝癌的发生有关 cccDNA是HBV复制的模板 大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用 HBV 和 HCV 特点 关于HBVDNA 变异和突变的表述 任何与已发表的野生型序列的变异均可称为“变异”（variant)。 只有在特定的选择压力下出现的并且被证实有特殊表型者才被考虑为“突变”（mutant） 蛋白质用小写字母表示（c, e, p, s, x） 氨基酸用单个大写字母来表示，从每个蛋白的一个密码子开始计数－eW28X 核苷酸亦用大写字母来表示，从EcoRI位点来计数－G1896A DNA聚合酶（有型别不同）：把聚合/逆转录酶功能区的起始部位定义为1。M204V(M552V), M204I(M552I), L180M(L528M) HBV血清型和基因型的地理分布 基因型 血清型 流行地区 A adw2, ayw1 欧洲西北部、美国、非洲中部 B adw2, ayw1 中国大陆、台湾、日本、印度尼西亚 越南 C adw2, adrq+, adrq- , ayr 中国大陆、台湾、日本、韩国、越南 玻利尼西亚 D ayw2, ayw3 地中海地区、印度 E ayw4 非洲西部 F adw4q-, adw2, ayw4 非洲中部和南部、玻利尼西亚 G adw2 法国、美国 不同人群HBV 学情标志物的流行率（％） HBV感染的有关定义 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B) 非活动性HBsAg携带状态 (inactive HBsAg carrier state) 乙型肝炎已康复(resolved hepatitis B) 乙型肝炎的急性加重或发作 (acute exacerbation or flare of hepatitis B) 乙型肝炎的再活动 (reactivation of hepatitis B) HBeAg的清除 (HBeAg clearance) HBeAg血清转换 (HBeAg seroconversion) HBeAg的反向转换 (HBeAg reversion) HBV感染的途径与血清学类型 1型：围产期感染，在亚洲和大洋洲，50% HBV感染者属此类型－免疫耐受期长，血清转换晚 2型：儿童期获得性感染（接触传播）,主要见于南部非洲、阿拉斯加及地中海地区－HBeAg血清转换发生于青春期前后 3型：成人期获得性HBV感染（性传播）主要见于发达国家 HBV感染的自然史－血清学变化 在亚洲和大洋州，HBeAg的清除率为每年8%~12% 亚洲儿童HBeAg的清除率较低（ALT多正常） 在Alaska， HBV携带者5年的HBeAg清除率为45%，10年的清除率为80%