哺乳动物跨损伤DNA聚合酶Polκ研究进展综述与专论Reviewsand.PDFVIP

Reviews and Monograph s 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2011, 38(3): 204~209 哺乳动物跨损伤DNA 聚合酶Polκ 研究进展* 1) 2) 1)** 吕翎娜 唐铁山 郭彩霞 (1) 基因组科学及信息重点实验室，中国科学院北京基因组研究所，北京100029； 2) 生物膜与膜生物工程国家重点实验室，中国科学院动物研究所，北京100101) 摘要 跨损伤DNA 合成(translesion DNA synthesis，TLS)是细胞应答DNA 损伤时的一种耐受机制，它利用特异的低保真度 的DNA 聚合酶直接在损伤的对面合成DNA ，使复制得以延续．TLS 分为无错旁路和易错旁路两种途径，其中易错旁路途径 是DNA 损伤诱发基因组突变的主要机制．另外TLS 也与肿瘤细胞耐药性相关．在体内执行TLS 功能的DNA 聚合酶主要是 DNA 聚合酶Y 家族的成员，其中包括聚合酶kappa (Polκ) ．就TLS 的特性，哺乳动物Polκ 的结构及催化活性、表达及调控、 蛋白质相互作用及其在TLS 中可能的调控机制和体内功能等方面做一阐述． 关键词 跨损伤DNA 合成，Polκ，突变产生 学科分类号 Q2 ，Q7 ，R73 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00353 生物体的细胞总是受到内源或外源环境中各种 还知之甚少．本文就TLS 的特性，哺乳动物聚合 损伤因子的影响，引起基因组DNA 损伤．虽然机 酶Polκ 的结构及催化活性、表达及调控、蛋白质 体自身可以通过多种DNA 损伤监控和修复机制发 相互作用及其在TLS 中可能的调控机制和体内功 现并修复损伤部位来维持基因组的稳定性，然而总 能等方面做一详细阐述． 有一些DNA 损伤逃脱修复机制的监控，阻碍DNA 1 跨损伤DNA 合成 复制．为了避免DNA 复制叉被破坏，进而导致产 生更具危害性的DNA 双链断裂以及细胞死亡， 跨损伤DNA 合成又称损伤旁路(lesion bypass), DNA 损伤耐受(DNA damage tolerance) 机制被启 是指DNA 在受到损伤后，复制性DNA 聚合酶复 [1-3] 合体就会在损伤处停顿下来，由跨损伤聚合酶置换 动 ．其中，跨损伤 DNA 合成(translesion DNA synthesis，TLS)利用特异的低保真度的DNA 聚合 受阻的复制性聚合酶，以发生损伤的DNA 为模 酶直接在损伤的对面合成DNA ，使复制得以延 板掺入特定的碱基而使DNA 复制绕过损伤继续合 [1,4] 续．作为一种对损伤的应激反应，该途径可以使遭 成 ．TLS 分为无错旁路(error-free bypass)和易错旁 受损伤的细胞存活，但同时也会促进突变的产生． 路(error-prone bypass)两种方式．无错旁路途径主 TLS 中所用的特殊的DNA 聚合酶被称为跨损伤 要是在损伤的模板对侧掺入正确的核苷酸，体外研 DNA 聚合酶． 目前在哺乳动物细胞中已发现大约 究发现，部分跨损伤聚合酶对特定的损伤类型具有 15 种不同的跨损伤DNA 聚合酶，其中主要的聚合 识别能力，并精确地掺入核苷酸而不引入突变，如 [1, 4]