卡托普利药理特性和临床应用进展.doc

卡托普利药理特性和临床应用进展 　　中图分类号：R972.4 文献标识码： A 文章编号： 1005-0019（2013）01-0020-04 【摘要】卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），目前在临床上广泛用于治疗高血压、充血性心力衰竭等心脏病变。本文综述了卡托普利主要的临床用途，并研究了其新的应用领域，同时探讨了其主要的不良反应。 【关键词】卡托普利；临床用途；不良反应 1965年，Ferreira等对巴西毒蛇的毒液进行研究，发现其主要成分可以抑制血管舒缓激肽的降解。Squibb的研究人员也发现该毒液的主要成分为九肽teprotide，临床发现其对血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）有特异的抑制作用。ACE的基因组定位于17q23.3染色体，所编码的蛋白是一种单链多肽酸性糖蛋白，属于二肽羧肽酶，相对分子质量为14×103 ～16×103，活性中心含有锌，为利用羧肽酶A（carboxypeptidase A，CpdA）作为替代模型的金属酶。主要分布于肺、肾近曲小管、小肠绒毛和毛细血管上皮细胞[1]。它是肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键酶，能催化血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ→十肽）水解为具有收缩血管作用的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ→八肽）及二肽（组氨酸和亮氨酸），从而升高血压。早期的研究显示，ACE的所有肽抑制剂都有一个C-末端脯氨酸，再加上苄基琥珀酸是一个特异的CpdA 抑制剂，因而人们合成了一系列羧基链烷醇和巯基链烷醇的脯氨酸酯，均显示了良好的ACE抑制活性。其中化合物SQ14225被开发成最早的ACE抑制药，即卡托普利（Captopril）[2]。 卡托普利，又名巯甲丙脯酸或开博通。化学名：（2S）-1-（3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸，英文名：[（2S）-1-（3-mercapto-2-methyl-1-oxo-propyl）-L-proline]。1977年，卡托普利由美国施贵宝（Squibb）公司研制成功，1981年在德国首先上市，主要用于治疗各种原发性高血压，具有起效迅速、降压平稳和远期疗效突出等优点，同时对心力衰竭、糖尿病肾病也有一定疗效。 1卡托普利的临床应用 1.1高血压 卡托普利通过抑制血浆中的肾素-血管紧张素转化酶，使血管紧张素Ⅰ无法转化为血管紧张素Ⅱ，同时使舒血管物质缓激肽发挥正常作用而达到降压效果。马爱君等[3]比较了120例2级以上原发性高血压患者在服用卡托普利前后的血压变化，治疗后2周、3个月、半年、1年的平均收缩压和舒张压均较治疗前明显降低。刘峰[4]以214例老年高血压患者为研究对象，随机分为治疗组109例（给予卡托普利）和对照组105例（给予牛黄降压丸），结果发现治疗组疗效优良率为88.99%，仅6例出现不良反应；而对照组疗效优良率为63.81%，出现不良反应的为8例。提示卡托普利治疗老年高血压疗效确切，安全性高。目前研究还表明卡托普利降压与血管紧张素转化酶基因I/D的多态性有关，ACE基因I/D多态性是位于ACE基因第16内含子的一段alu序列的多态性，插入的序列长度为287 bp。其基因型表现为插入纯合子（II）、缺失纯合子（DD）以及插入/缺失杂合子（ID），不同基因型人群中ACE的水平存在明显差别，主要在于插入序列的起始段和终末段分别存在14个相同的碱基，这种重复序列结构可能是产生ACE基因多态性的缺失型的起源。唐晓鸿等[5]研究了三种基因型患者在卡托普利治疗前后血管紧张素转化酶水平，发现治疗后ACE水平较治疗前明显降低，且降幅存在显著差异（DD型基因组ID型基因组II型基因组）。近年发现，卡托普利与利尿剂、β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂合用也能有效降低高血压。利尿剂通过排钠、减少细胞外容量、降低血管阻力等起到降低血压的作用，并且可以增强其他类降压药的疗效，起协同作用。氢氯噻嗪还可缓解卡托普利致血钾增高的不良反应。田德荣[6]对卡托普利和利尿剂合用的56例高血压患者进行了临床分析，结果显示治疗4周后，舒张压下降≥10 mm Hg并降至正常或下降≥20 mm Hg（显效）者为43例，占76.69%；舒张压下降 　　1.4糖尿病性肾病 糖尿病性肾病又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病常见的严重并发症，可导致肾功能衰竭。卡托普利作为ACEI对早期糖尿病肾病有较好的疗效，其可能的作用机制为：①抑制醛固酮分泌，减少水钠储留，促进水钠排泄，有效降低血压。②降低肾血管阻力，增加肾脏血流，阻滞肾内血管紧张素2生成，扩张肾小球出球小动脉使肾小球内压下降。减小肾小球滤过膜孔径， 减少血浆大分子物质滤出， 防止毛细血管基底膜