聚合物对阿德福韦酯糖精共晶形成过程中热力学行为的影响.PDFVIP

学 报 １９４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（２）：１９４－２００ 聚合物对阿德福韦酯糖精共晶形成过程中热力学行为的影响 １ ２ ２ １ ２ １ 刘　娟 ，郑雪琴 ，程林锋 ，张　莹 ，高　缘 ，张建军 １ ２ （中国药科大学 药剂学教研室，南京２１０００９；中药制剂教研室，南京２１０００９） 　 摘　要　考察了聚合物对阿德福韦酯（ＡＤ）糖精（ＳＡＣ）共晶形成过程中热力学的影响。选择聚乙二醇、乙基纤维素、 聚维酮和聚丙烯酸树脂作为代表性聚合物，通过ＨＰＬＣ法测定了不同温度下ＡＤ和ＳＡＣ在不同聚合物乙醇溶液中的溶解度 以及ＡＤＳＡＣ共晶在不同浓度ＳＡＣ的聚合物乙醇溶液中的溶解度。通过建立数学模型，描述了聚合物及温度对ＡＤＳＡＣ 共晶溶解度的影响；依据溶解度数据，构建了ＡＤＳＡＣ共晶的三元相图，预测了共晶溶解度以及共晶产率的变化。结果显 ０ 示，聚合物的加入提高了共晶的溶解度，共晶的络合常数（Ｋ ）减小，溶度积（Ｋ ）有增大的趋势，共晶反应自由能（Ｇ）的 Δ １１ ｓｐ 绝对数值呈减小趋势，并且三元相图中不饱和溶液的单相区域以及共晶与其不饱和溶液的两相平衡区域明显增大。因此， 聚合物会在不改变共晶生成反应自发性的前提下降低共晶形成速度，降低纯共晶的产率，同时拓宽了制备纯共晶所需ＡＤ 与ＳＡＣ溶液的浓度可选择范围。 关键词　共晶；阿德福韦酯；聚合物；热力学；三相图 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０２－０１９４－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｌｙｍｅｒｓｏｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｆｏｘｉｌｓａｃ ｃｈａｒｉｎｃｏｃｒｙｓｔａｌ １ ２ ２ １ ２ １ ＬＩＵＪｕａｎ牞ＺＨＥＮＧＸｕｅｑｉｎ牞ＣＨＥＮＧＬｉｎｆｅｎｇ牞ＺＨＡＮＧＹｉｎｇ牞ＧＡＯＹｕａｎ牞ＺＨＡＮＧＪｉａｎｊｕｎ １ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞 Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｌｙｍｅｒｓｏｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｆｏｘｉｌ牗ＡＤ牘ｓａｃｃｈａｒｉｎ牗ＳＡＣ牘ｃｏｃｒｙｓｔａｌＩｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅａｎｄｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｐｏｌｙｍｅｒｓｓｕｃｈａｓｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ牞ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ牞ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅａｎｄＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００牞ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆＡＤａｎｄＳＡＣｉｎｅｔｈａｎｏｌｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＳＡＣａｔｖａｒｉａｂｌｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑ