黑色素瘤免疫治疗研究进展.pdfVIP

实用肿瘤杂志 2014年 第29卷 第 1期 黑色素瘤免疫治疗研究进展 张 娜 ，宋 鑫 (昆明医学院第三附属医院云南省肿瘤医院生物治疗中心，云南 昆明650118) 关键词 ：黑色素瘤；免疫疗法；综合疗法 中图分类号：R739．5 文献标志码 ：A 文章编号 ：1001—1692(2014)01-0011—07 黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性的恶性肿瘤。 子主要包括白细胞介素和干扰素 _6J。 近 20年，世界范围发病率急剧上升，每年以3．1％ 1．1 白细胞介素 的速度增加 。我国发病率较低，但近年来增长加 高剂量 IL-2是第一个被美 国FDA批准用于不 快，每年新发病例约2万例 J。厚度 1Rim的原位 能手术或转移性黑色素瘤的免疫药物。IL．2治疗客 黑色素瘤，术后 5年生存率超过95％。尽管如此， 观缓解率 (objectiveresponserate，ORR)低，但近年 20％进展至转移性黑色素瘤。一旦发生转移，预后 来研究提示 IL．2可作为免疫佐剂增强特异性免疫 极差，5年生存率不到 10％[3-4]。转移性黑色素瘤对 治疗的疗效 。Ⅲ期临床试验表明 J，与高剂量 放化疗不敏感，是最难有效治疗 的肿瘤之一。 IL．2比较，高剂量 IL．2／gpl00联合治疗的ORR显著 黑色素瘤具有很强的免疫原性 ，免疫治疗是最 提高 (16％ 6％)，无进展生存期 (progression．free 有希望的治疗方法。近年来，免疫治疗取得了突破 survival，PFS)明显获益 (2．2月 1．6月，P= 性的进展，尤其是免疫调节抗体。CTLA4单抗 0．008)；中位OS有延长趋势 (17．8月 s11．1月，P ipilimumab治疗转移性黑色素瘤，总生存期 (overall = 0．06)。 survival，OS)明显获益，2011年 3月 25 日被美 国 高剂量 IL一2的另一特点是不 良反应严重、死亡 FDA批准上市 。PD1单抗前期研究表现出高而 率高，只限于在专科治疗机构被有经验 的医师用于 持久的客观缓解率，进一步临床研究结果值得期待。 器官功能 良好的患者 J。不 良反应主要原因是 “细 本文将从细胞因子、疫苗、免疫调节抗体和过继性T 胞因子风暴”和 “全身 自噬综合征”。动物模型研究 细胞治疗几个方面，对黑色素瘤近几年的免疫治疗 发现，IL一2与 自噬抑制剂联合应用能限制不 良反应， 进展作一综述 。 延长抗肿瘤效果 J。临床研究发现，黑色素瘤瘤 内 1 细胞因子 注射 IL．2具有ORR高 (60％)，不 良反应中等的 细胞因子，免疫细胞分泌的一类具有免疫调节 优势 ¨。更有趣的是，瘤 内注射 IL．2复发后，对化 功能小分子蛋 白，通过诱导免疫细胞的活化和增殖 疗仍然有效 (有效率36．7％) 。由此可见，IL-2 提高抗肿瘤免疫反应。用于黑色素瘤治疗的细胞因 联合治疗具有提高缓解率、降低不 良反应的优势，成 为黑色素瘤的主要治疗手段。 收稿 日期：2013-02—06 随着 IL．2的上市，其他 白细胞介素也被广泛研 基金项 目：国家高技术研 究发展计划 (863计划) 究。IL一2l，蛋白和基因结构与 IL-2和 IL一15及其相 (2012AA02A201)；国家 “十二．五”计划国家科技重大专项 似。I期研究显示 12]，IL-21皮下注射耐受性 良好， (2012AA02A201)；国家 自然科学基金 81060185)； 且疗效具有剂量依赖性。新近