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ΧΧΧΧ工艺研发报告中文名称： 英文名称： 项目编号： 立项时间： 研发部门： 项目经理： 报告审核（中研院）： 海正药业股份有限公司中央研究院合成研究所年 月 日目 录1.项目综述51.1.产品基本概述51.2.理化性质51.3.药理作用与临床适应症61.4.研发历史61.5.成品质量目标62.工艺来源72.1.国内外专利/文献工艺综述72.2.专利状况分析72.3.工艺路线的选定73.起始物料选择的依据74.化学反应流程图84.1.化学反应路线84.2.中间体简写代码说明84.3.缩写备注（含试剂、催化剂等）85.工艺流程图86.工艺描述86.1.缩合工序86.2.氧化反应97.工艺研究与与优化97.1.关键质量属性（CQA）识别及风险分析97.2.主要工艺参数列表及风险分析107.3.工艺及关键工艺参数研究与优化107.3.1.缩合工序107.3.2.氧化工序127.4.关键步骤、中间体和成品的控制及主要工艺参数风险评估138.中试放大工艺确认158.1.中试放大工艺与小试放大工艺结果对比158.2.中试放大工艺与小试放大关键工艺参数汇总168.3.中控及中间体质量结果汇总178.4.成品质量结果汇总178.5.中试放大总结分析189.工艺过程分析189.1.关键步骤杂质谱分析189.2.成品杂质谱分析199.3.工艺过程总结1910.质量控制策略1910.1.起始物料控制策略1910.1.1.起始物料A质量标准及方法学1910.1.2.起始物料B质量标准及方法学1910.1.3.起始物料C质量标准及方法学2010.2.中间体控制策略2010.2.1.中间体A质量标准及方法学2010.2.2.中间体B质量标准及方法学2010.2.3.中间体C质量标准及方法学2010.2.4.中间体包装条件、储存条件、停留时间初步研究2010.2.5.中间体溶解性研究2010.3.成品质量控制策略及方法学2110.3.1.成品质量标准2110.3.2.成品方法学2210.3.3.成品影响因素研究（包括引湿性，可作为附件在报告中体现）2210.3.4.成品包装、贮存条件研究2210.3.5.成品溶解性研究2310.4.原辅料控制策略2311.晶型初步研究概况2311.1.国内外文献晶型研究概况2311.2.现行工艺所得晶型2411.3.晶型研究典型图谱2412.建议的后期产业化设施、设备要求2412.1.中试生产设备流程图或建议的产业化设施、设备2412.2.有无特殊的设施要求2412.3.有无特殊的设备要求2413.结构确证相关图谱2413.1.氢谱（图谱及结构解析）2413.2.碳谱（图谱及结构解析）2513.3.核磁共振图谱（图谱及结构解析）2513.4.2D谱2513.5.其他元素（F，P等）谱2513.6.普通质谱2513.7.高分辨质谱2513.8.红外光谱2513.9.紫外光谱2514.成本单耗2515.物料平衡图2516.返工工艺的研究2517.其它26项目综述产品基本概述中文通用名英文通用名开发公司商 品 名剂 量上市时间剂 型C A S 号分 子 式化合物专利到期时间（包括美国和欧洲）分 子 量晶型专利到期时间晶型现象本品有多晶型现象，AAA晶型或几水化合物为稳定报道晶型中文化学名CAS名称治疗领域化学结构理化性质理化项目性 质 描 述外 观熔 点水 分吸 湿 性比旋度溶 液PH溶 解 性颗 粒 度生产口服固体制剂或混悬剂的原料药晶型如多晶型、溶剂化物、或水合物pKa值酸碱解离常数油水分配系数P = 药物在溶剂1中的浓度 / 药物溶剂2中的浓度BCS分类一类、二类药药理作用与临床适应症研发历史（简述小规模的工艺研究，工艺优化，规模放大，直至最后工艺设计及确认的大致时间）成品质量目标（列上药典标准、客户标准等，若是无以上标准，属内部开发项目，则列上企业标准，并可在质量研究报告相关部分把质量标准确定的依据写上。）检 测 项 目质 量 目 标外 观白色至类白色粉末 鉴 别IR样品红外图谱与对照品一致HPLC含量测定中样品的保留时间与对照品一致水 分≤ 0.5%比 旋 度检测并报告-多批数据，参考merk炽灼残渣≤ 0.2%重 金 属≤ 20 ppm＊降压物质检测并报告＊异常物质检测并报告＊澄清度与颜色澄清无色或小于1号浊度有关物质工艺杂质A≤0.15%工艺杂质B≤0.15%工艺杂质C≤0.15%降解杂质A≤0.15%降解杂质B≤0.15%其他单杂≤0.10%＊潜在杂质A≤？？%＊潜在杂质B≤？？%＊潜在杂质C≤？？%总杂质≤？？%含量(无水计)98.0%~102.0%残留溶剂溶剂1≤？？ppm 溶剂2≤？？ppm溶剂3≤？？ppm＊二氯甲烷≤600ppm＊乙醚≤5000ppm微生物限度细菌数1000CFU/g霉菌和酵母数100