丙型肝炎疫苗的研究进展与挑战.pdf

· 180 · 1O年8月第33卷第4期 IntJBiologicals，August2010 ． V0l_33．N0．4 · 综 述 · 丙型肝炎疫苗的研究进展与挑战 刘文宇 戚中田综述 【摘要】 丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)是具有高度基因变异性的RNA病毒，恢复期患者 或黑猩猩再次暴露于不 同型 (株)病毒时可发生再感染。因此 ，研发 HCV疫苗存在着巨大的挑战。 HCV预防性疫苗黑猩猩体内研究证实，诱导并保持针对多个病毒表位的辅助T细胞和细胞毒性T细胞 (cytotoxicT·lymphocyte，CTL)的免疫应答，是清除病毒和防止慢性感染的必要环节。多特异性 B细胞 应答可快速诱导产生交叉中和抗体，这些抗体有助于细胞免疫应答。此文总结候选 HCV疫苗在分子病 毒学和抗病毒免疫应答中的研究进展，并就疫苗在黑猩猩和HCV感染者的体 内试验研究进行综述。 【关键词】 丙型肝炎病毒；抗体；疫苗；模型，动物 ResearchprogressandchallengesofhepatitisCvaccines LIUWen—yu ．QIZhong—tian． TheStudent Unit，ChangzhengHospital，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200003，China Correspondingauthor：Q，Zhong—tian，Email：qizt@smmu．edu．cn 【Abstract】 HepatitisCviurs(HCV)isanRNAviurswithhighgeneticvariability，andtheconv~es- centhumansandchimpanzeescanbere—infectedafterre—exposuretoheterologousvirus．Thus，developinga vaccineagainstHCV isadifficultchallenge．Studiesofaprophylacticvaccineinchimpanzeeshaveelucidated thatinductionandmaintenanceofhelperandcytotoxicTlymphocytesagainstmultipleviralepitopesareneces— saryforviral clearanceand protection againstchronicinfection．Multispecific B—cellresponsescan rapidly induceCROSS—neutralizingantibodies，whichconduceto cellularimmune responses．Thisreview summarizes recentprogressinmolecularvirologyandantiviralimmuneresponseforHCVvaccinecandidates，anddiscusses investigationsofvaccinecandidatesinthechimpanzeesandpatientsinfectedwithHCV． K【eywords】Hepacivirus；Antibodies；Vaccines；Models，animal 目前全球约有 1．7亿慢性丙型肝炎病毒(hepa— 很有限，而且发展中国家的大多数患者难 以承受其 titisCvirus，HCV)感染者，并且以每年 300万 ～400 治疗费用。因此研制 HCV疫苗很有必要，它可以减 万新患者的速度增加。HCV的感染率具有地域性， 少肝硬化和肝癌等 HCV相关疾病所带来的疾病 如在北欧不到 1．O％，在北非约为2．9％。 目前报道 负担。 感染率最低 的地区为英 国和斯堪的纳维亚半岛 1 HCV具有高度遗传变异性 (0．01％～0．1％)，而最高为埃及 (15％～2O％)。