第三章 药动学 第四章.pptVIP

药理学研究的两个内容 药效学－药物效应动力学：药物对机体的作用及作用机理 药动学－药物代谢动力学：机体对药物处置的动态变化，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的演变过程 第三章 机体对药物的作用－药动学 机体对药物的作用-药动学 阐明药物的体内过程 药物浓度随时间变化的规律－动力学 原理、计算公式。 意义：（1）提高药物疗效和降低不良反应 （2）指导新药研究和开发 第一节 药物的体内过程 1.药物的跨膜转运 2.药物的吸收和影响因素 3.药物的分布和影响因素 4.药物的代谢 5.药物的排泄 药物通过细胞膜的转运 药物的转运方式 1.被动转运 简单扩散 滤过 易化扩散－载体转运 2.主动转运 3.膜动转运 胞饮、胞吐 简单扩散 1. 简单扩散-被动扩散 2. 药物转运最重要、最常见的形式 3. 速度决定于药物的浓度梯度和脂溶性 4.解离度对多数药物具有很大影响 简单扩散 吸收：细胞膜－离子障 酸在酸侧易跨膜，碱在碱侧易跨膜 平衡：酸在碱侧多，碱在酸侧多 药物的转运方式 1.被动转运-不消耗能量 简单扩散 滤过－分子量小（100）的药物 易化扩散－载体转运 离子通道：电压依赖性、化学依赖性 2.主动转运：逆流、需载体、耗能 3.膜动转运 胞饮、胞吐－多肽或蛋白质的吸收？ 药物的吸收 1. 消化道吸收 2. 消化道外吸收 药物的吸收 1. 消化道吸收：口腔、胃、小肠(10 )、直肠 影响因素：物理化学因素（崩解和溶解）、生物学因素（胃肠pH、胃肠蠕动、胃肠内容物） 首关（过）效应：药物通过肠壁和经门静脉进入肝脏，被其中的酶所代谢致使进入循环的药量减少的现象。 2. 消化道外吸收：注射部位、皮肤、粘膜、 支气管、肺泡 药物的吸收 1. 消化道吸收：口腔、胃、小肠、直肠 影响因素：物理化学因素（崩解和溶解）、生物学因素（胃肠pH、胃肠蠕动、胃肠内容物） 首关（过）效应：药物通过肠壁和经门静脉进入肝脏,被其中的酶所代谢致使进入循环的药量减少的现象。 2. 消化道外吸收：注射部位、皮肤、粘膜、 支气管、肺泡 药物的分布 分布:吸收入血的药物随血流转运至组织器官的 过程 影响因素: (1)药物与血浆蛋白的结合; (2)器官组织的血流量; (3)组织亲和力; (4)体液的pH和药物的理化性质 (5)体内屏障 药物的分布 (1)药物与血浆蛋白的结合 高结合率药物 结合部位相同的药物的竞争作用 (2)器官组织的血流量：肝、肾、脑、心。 脂肪组织！ (3)组织亲和力：碘、四环素 (4)体液的pH和药物的理化性质 (5)体内屏障 药物代谢“地点” Sites of Drug Metabolism 药物的代谢－生物转化 主要部位-肝脏，肝药酶 意义-改变药理活性：灭活、活化 类型: I 相反应 II相反应 类型-Type of Drug Metabolism 第一相反应－Phase I 氧化反应： 还原反应 水解水解 第二相反应－Phase II 与葡萄糖醛酸结合 与硫酸结合 乙酰化结合 等 I相代谢－Phase I Metabolism 细胞色素P-450酶系Cytochrome P450 catalyzed oxidation 其他单加氧酶Other monooxygenase-catalyzed oxidation 水解酶Hydrolyses 还原酶Reductase 重要的P450同功酶 CYP3A4: 50% CYP2D6: 多态性 CYP1A2: 与致癌相关 CYP2C9: 多态性 CYP2E1:与致癌相关 药物毒性 Cytochrome P450 (CYP) 参与绝大多数药物的代谢 反应类型多 需要辅酶: NADPH 研究模型: 微粒体 二相反应Phase II Metabolism 二相反应重要的酶 葡萄糖醛酸转移酶 UD