翻译－美国FDA对PVC中DEHP的安全性评价.doc

PVC医疗器械释放 邻苯二甲酸二乙基已酯目录 页码 执行概要 第3页 1.0介绍 第8页 2.0接触评估 第10页 2.1肠外接触DEHP 第10页 2.2口服接触 第17页 2.3呼吸接触 第18页 2.4皮肤/粘膜接触 第19页 2.5多功能医疗器械的DEHP累积接触 第20页 3.0DEHP可耐受摄入量(TI)数值的推算 第21页 3.1通过临界值研究选择适当的无毒副反应水平和/或 最低毒副反应水平(第一步) 第21页 3.2修正因子的推算(第二步) 第30页 3.3将修正因子用于推算肠外和口服可耐受摄入量数值(第三步) 第42页 4.0风险定性 第44页 4.1根据可耐受摄入量/剂量比率得出的结论 第44页 4.2根据其他考虑得出的结论 第44页 4.3累积接触DEHP和MEHP 第48页 5.0参考文献 第49页 附件A：接触评估 附件B：DEHP肠外毒性研究结果摘要 附件C：同时接触DEHP和MEHP的累积性安全评估 附件D：非全身影响 第1页 目录 页码 表2-1：已知释放DEHP的PVC医疗器械 第10页 表2-2：接受各种疗法治疗成年和新生儿患者摄入的DEHP剂量上界估算值 第11页 表2-3：接受静脉输注药物治疗的新生儿摄入的DEHP剂量 第13页 表2-4：接受置换输血治疗的新生儿摄入的DEHP剂量 第15页 表2-5：心脏手术期间摄入的DEHP剂量 第16页 表2-6：接受体外膜肺氧合治疗的婴儿摄入的DEHP剂量 第16页 表2-7：新生儿重症监护病房环境中的新生儿接触的DEHP累积量 第20页 表3-1：DEHP的临界毒性研究 第22页 表3-2：用于可耐受摄入量推算方法的研究适当性确定标准 第23页 表3-3：对于DEHP临界毒性研究(肠外途径)的评价 第29页 表3-4：用于可耐受摄入量推算的不确定因子 第30页 表3-5：口服接触之后鼠类动物和非人灵长类动物 在DEHP效价上的对比(睾丸影响) 第35页 表3-6：通过肠细胞确定邻苯二甲酸二酯的体外水解作用 第36页 表3-7：对比美国先进医疗技术协会(2001年)研究使用的实验条件与新生儿 重症监护病房中的新生儿和接受血液透析治疗的成人所处的临床条件 第39页 表3-8：用于推算DEHP可耐受摄入量数值的修正因子 第42页 表3-9：DEHP的可耐受摄入量数值 第43页 表3-10：根据非肿瘤影响推算出的现有DEHP健康保护接触限值(口腔接触) 第43页 表4-1：对比DEHP可耐受摄入量(TI)数值和接受各种医学治疗 的成人和新生儿患者摄入的DEHP剂量 第47页 第2页 执行概要 接受静脉治疗、肠内与肠外营养治疗、输血、血液透析与腹膜透析、体外循环(CPB)、体外膜肺氧合(ECMO)等医学治疗的患者可能会接触到邻苯二甲酸二乙基已酯DEHP的可耐受摄入量数值推算自实验动物的研究结果，并以DEHP对睾丸的不良影响为基础。被纳入研究范围的实验动物中，其某一器官应当对DEHP具有特定敏感性，并且应当至少在鼠类动物中进行检测。在安全性评估中，对临界毒性研究的选用或不选用标准给予了理由说明。除了临界值研究方法的常用选择标准(例如：样品规模充分、使用适当载体)之外，还应当对构成DEHP毒性“不良”反应的情况予以考虑，因为许多由DEHP造成的影响可被视为自适应性或亚临床性。尽管肠外可耐受摄入量数值主要以一项研究(美国先进医疗技术协会(AdvaMed)，2001年)的结果为基础，但类似的无毒副反应水平(NOAEL)和最低毒副反应水平(LOAEL)数值通过其他相关研究确定，因此增强了用于此项评估的鼠类动物无毒副反应水平的可信度。 DEHP可耐受摄入量数值的推算方法 临界值研究的无毒副反应水平或最低毒副反应水平应用了不确定因子(UF)，以推算出可耐受摄入量数值。这些不确定因子旨在包括：1)DEHP效价的种间差异；2）人体对DEHP反应的变异性；以及3)用于推算可耐受摄入量