痛泻要方煎剂治疗肠易激综合征内脏高敏感性模型大鼠的实验的分析研究.pdfVIP

痛泻要方煎剂治疗肠易激综合征内脏高敏感性模 型大鼠的实验研究 专业：中西医结合专业研究生：包艳莉导师：王垂杰教授 1摘要 目的： bowel 探讨肠易激综合征(irritable 综合征内脏高敏感性模型大鼠的机制。 方法： 1．选用清洁级新生SD大鼠，采用结肠慢性刺激法加夹尾刺激法造模。于大鼠出生后第8-21d， 每天给予直肠内醋酸刺激，两周后予急性应激夹尾刺激一周，在出生后第7，9，11周对 腹壁肌电活动，验证敏感性有无异常改变。证实造模是否成功。 2．按照实验一的造模方法采用结肠慢性刺激法加夹尾刺激法造模。造模成功后，将实验动物 起腹部抬起和背部拱起的容量阈值以及球囊在各组大鼠肠道内不同容量下扩张腹壁收缩 次数。用甲苯胺蓝染色法定量测组织肥大细胞含量，酶联法测血清5一羟色胺、硝酸还原酶 法测血清一氧化氮含量，结果做统计分析。 结果： 1．新生期醋酸刺激后两周加夹尾刺激组大鼠(a组)与新生期生理盐水刺激组(c组)和新生期醋 别O．05。与c组相比，P分别0．01)。 2．经中药痛泻要方及西药斯巴敏治疗的模型大鼠血清5．羟色胺含量均明显降低，而血清一氧 化氮的含量则明显升高，大鼠回盲部组织粘膜肥大细胞数量减少，明显抑制了脱颗粒的现 象。 结论： 1．新生期大鼠肠道内的慢性刺激加央尾刺激可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高。并表明 应激和肠道感染两因素共同作用时具有致肠动力紊乱的协同效果，应激使感染后的肠道易 于发生动力紊乱，已被感染过的肠道对应激的反应更为强烈。而肠粘膜膜未见异常病理改 变。符合IBS的基本特征。 2．痛泻要方煎剂能抑制模型大鼠肥大细胞脱颗粒，减少肥大细胞数量，降低模型大鼠血清 5-HT含量，升高模型大鼠血清NO含量。 关键词：肠易激综合征 内脏高敏感性模型评价肥大细胞 5羟色胺一氧化氮 2IBS内脏高敏感性模型大鼠的建立及其内脏高敏感性的评估 2．1前言 肠易激综合征(IBS)是一种主要以腹痛、腹胀并伴有排便异常为主要症状的一组肠功能 障碍性综合征。尽管该病不危及生命，却不同程度地影响工作与生活，降低了生活质量，占 用了有限的医疗资源。其发病机理认为可能与内脏高敏感性、胃肠动力学、脑肠轴的改变、 肠道过敏、肠道菌群失调和精神行为等的异常有关【l】。内脏高敏感性增高被认为是IBS最重 要的病理生理特征之一，是胃肠运动紊乱、腹痛及症状多样化的原因【2】。内脏高敏感性指内 脏组织对刺激的感受性增强，一般通过引起各种感觉的容量阈值或压力阈值对内脏敏感性进 行评估，在胃肠道尤为常用的是腔内球囊扩张致敏的肠道表现为疼痛阈值下降，及所谓痛觉 过敏甚至正常生理状态下不引起痛觉的刺激也能诱发疼痛，即痛觉异常。Alchaer等【3J对出生 后8～2l天的幼年大鼠给予持续性的机械性或炎症性刺激，建立了IBS感觉过敏的动物模型。 刘雁冰等【4J在其基础上从大鼠出生后8,--一21天内每天连续给与肠道内醋酸刺激，也建立了慢 性感觉过敏的IBS动物模型。此类动物模型的特点是内脏感觉过敏状态持续时间较长。王伟 岸等【’】以影响胃肠生理的伤害性结直肠扩张和肢体束缚应激为非条件刺激，以具有心理影响 的特殊气味为条件刺激，建立了内脏敏感性增加、结肠运动增强的脑．肠互动指向性条件应激 IBS动物模型，部分接近于人类IBS的发病特点。 为进一步研究该病的病因、发病机制及更好的药物治疗，需要一种客观性、公认性、重 复性好的动物模型。因此，建立理想的动物模型具有非常重要的意义。我们根据IBS的多种 发病机理，在参考大量成功的IBS大鼠模型制作经验的基础，进行了进一步的研究和探索， 采用结肠慢性刺激法加夹尾刺激法，可较好的模拟腹泻型IBS的诸多症状，建立适合于中医 药研究的IBS肝郁脾虚型大鼠模型，不仅为临床用药、新药开发提供实验依据，而且对探讨 中医治疗IBS的治法理论也具有重要意义。 2．2实验材料 2．2．1动物及饲养 医药大学实验动物中心。 每窝子带母大鼠购回(出生后一周内)，幼鼠由母鼠喂奶，约25天后子母分离。分离后 的大鼠每4只一笼，给与足够的饮水及食物。 2．2．2饲料 颗粒饲料为主，由辽宁中医药大学实验动物中心提供。每两天辅以少量葵花子(自购)。 2．2．3实验药品 将冰醋酸(购自国药集团化学试剂沈阳有限公司)于每同造模前配制成新鲜的浓度为 0．5％的醋酸溶液。