哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及-中国兽药杂志.PDF

·３６· 中国兽药杂志 ２０１６，５０（１）：３６～４２／张 强，等　 哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质 代谢及 ｍＴＯＲ信号通路的影响 张 强，姚慧媛，来汉麟，汪海晴，阮 亮，胡纯秋，刘开永 （安徽医科大学公共卫生学院，合肥２３０６０１） ［收稿日期］２０１５－１１－２２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００２－１２８０（２０１６）１－００３６－０７　［中图分类号］Ｓ８５９．７９５ ［摘　要］　为了研究哺乳期磺胺间甲氧嘧啶（ＳＭＭ）暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及ｍＴＯＲ信号 通路的影响，以０、１０、５０、２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）剂量对哺乳期ＩＣＲ小鼠灌胃给药直至出生后２１ｄ；第２２ 天断乳时剖杀部分仔鼠，采集腓肠肌，ＢＣＡ法测定其腓肠肌总蛋白含量，氨基酸分析仪测定其游离 氨基酸水平，ＲＴ－ＰＣＲ法检测其ｍＴＯＲ信号通路关键基因表达水平；另一部分仔鼠以性别分笼喂养 至出生后６３ｄ，并每周称重１次。与对照组比较，结果表明仔鼠体重无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；中剂 量组仔鼠腓肠肌谷氨酸（Ｇｌｕ），甘氨酸（Ｇｌｙ），丙氨酸（Ａｌａ），瓜氨酸（Ｃｉｔ），蛋氨酸（Ｍｅｔ），组氨酸 （Ｈｉｓ）和鹅肌肽（Ａｎｓ）含量显著升高（Ｐ ＜０．０５）；高剂量组的 Ｃｉｔ和 Ａｎｓ含量也显著升高 （Ｐ＜０．０５），而低剂量组的Ｃｉｔ含量显著降低（Ｐ ＜０．０１）；仔鼠腓肠肌Ｍｔｏｒ，Ｐｉ３ｋ３ｃａ，Ｐｉ３ｋ３ｃｂ， Ａｋｔ１，Ｅｉｆ４ｅｂｐ１和Ｒｐｓ６ｋｂ１等基因表达无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；腓肠肌总蛋白含量无统计学差异 （Ｐ＞０．０５）。哺乳期ＳＭＭ暴露对仔鼠骨骼肌氨基酸代谢有一定的改变作用；对ｍＴＯＲ信号通路并 未产生显著影响，为临床上探讨生命早期ＳＭＭ暴露是否引起代谢性疾病问题提供了毒理学风险评 估依据。 ［关键词］　哺乳期；磺胺间甲氧嘧啶；骨骼肌；ｍＴＯＲ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬａｃｔａｔｉｏｎａｌＥｘｐｏｓｕｒｅｔｏＳｕｌｆａｍｏｎｏｍｅｔｈｏｘｉｎｏｎＫｅｌｅｔａｌＭｕｓｃｌｅ ＰｒｏｔｅｉｎＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｍＴＯＲＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙｉｎＭｉｃｅＯｆｆｓｐｒｉｎｇ ＺＨＡＮＧＱｉａｎｇ，ＹＡＯＨｕｉ－ｙｕａｎ，ＬＡＩＨａｎ－ｌｉｎ，ＷＡＮＧＨａｉ－ｑｉｎｇ，  ＲＵＡＮＬｉａｎｇ，ＨＵＣｈｕｎ－ｑｉｕ，ＬＩＵＫａｉ－ｙｏｎｇ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ２３０６０１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌａｃｔａｔｉｎｇｍｉｃｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏｓｕｌｆａｍｏｎｏｍｅｔｈｏｘｉｎｅ （ＳＭＭ）ｏｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｏｆｆｓｐｒｉｎｇｍｕｓｃｌｅ．Ｔｈｅｌａｃｔａｔｉｎｇ ｍｉｃｅｗｅｒｅｇａｖａｇｅｄｗｉｔｈ０，１０，５０，２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）ＳＭＭｆｏｒ２１ｄ．Ｏｎｐｏｓｔｎａｔａｌｄａｙ（ＰＮＤ）２２，ｓｏｍｅｏｆｔｈｅ 基金项目：国家自然科学基金项目；安徽省高等学校优秀青年人才基金（２０１２ＳＱＲＬ０７５ＺＤ）；安徽医科大学中 ２０１２０５１） 青年学术骨干资助基金（ 作者简介：张 强，硕士研究生，从事食品卫生学方面研究。 通讯作者：刘开永。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｋａｉｙｏｎｇ１６３＠１６３．ｃｏｍ 　２０１６，５０（１）：３６～４２／张 强，等 中国兽药杂志 ·３７· ｏｆｆｓｐｒｉｎｇｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｎｄｔｈｅｇａｓｔｒｏｃｎｅｍｉｕｓｍｕｓｃｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｏｔｈｅｒｏｆｆｓｐｒｉｎｇｗｅｒｅ ｓｅｐａｒａｔｅｄｗｉｔｈｇｅｎｄｅｒ，ｒａｉｓｅ