兰州大学有机合成讲义.ppt

一、有机合成的意义 人类最基本的需求：生存（食品-农药） 人类最高级的渴望：长寿（疾病-医药） 有机合成是一门艺术。分子建筑风格。 本课程主要讲授： 现代有机合成方法论 合成设计的逻辑和策略 二、有机合成发展历史、现状及趋势 H.Koble，他于1845年实现了从元素单质合成乙酸，并第一次用到“合成”这个词来描述从其他物质制取化合物的过程。 有机合成的另一个里程碑是1856年W.H.Perkin的苯胺紫合成，这是第一个合成染料，被视为第一个工业精细有机合成。 19世纪最重要的全合成是 E.Fischer完成的（＋）－葡萄糖合成。 Robinson在1917年通过仿生途径，从丁二醛，甲胺和丙酮二羧酸出发，仅用一步合成了托品酮 。 20世纪50年代，NMR技术开始运用在有机化合物的结构鉴定，大大推动了有机合成的发展。 有机合成进入R. B. Woodward时代。 J.C. Sheehan领导的小组在二战结束后的1957年才最终完成青霉素V的全合成。 有机合成进入Corey时代 一是系统建立了逆合成分析方法; 二是在全合成中设计、发展新的合成试剂与方法 。 Kishi教授于1989年完成了岩沙海葵毒素（Palytixin）羧酸的全合成，是天然产物合成的一个里程碑。 B. Merrifield发展固相合成技术与组合化学 20世纪90年代的有机合成有三个显著特点： 一.是许多具有重要药用前景的新化合物相继被发现 ； 二.是许多结构新颖、复杂的海洋天然产物被分离、鉴 定，成为有机合成的新挑战 ； 三.是不对称合成成为合成研究的主流。 诺贝尔化学奖得主 1902年 E.Fischer 合成糖和嘌呤衍生物 1905年 A.von Baeyer 研究有机染料和芳香族化合物 1910年 O.Wallach 研究脂环族化合物 1912年 V.Grignard 发现用镁做有机反应的试剂 P.Sabatier 研究有机化合物的催化氢化反应 1918年 F.Haber 发明合成氨法 1930年 H.Fischer 研究血红素和叶绿素，合成血红素 1937年 W.Haworth 研究碳水化合物和维生素C的结构 P.Karrer 研究类胡萝卜素、核黄素、维生 素A和B2的结构 1947年 R.Robinson 研究生物碱的合成 1950年 O.Diels K.Alder 发现双烯合成反应 1963年 K.Ziegler K.Alder 研究乙烯聚合的催化剂 1964年 D.C.Hodgkin 测定维生素B12等大分子结构 1965年 R.B.Woodward 人工合成维生素B12、胆固醇、叶绿素等复杂有机物 三、合成化学的基础任务 Synthesis is a combination of tools (reactions and reagents)and strategy .These two aspects are mutually inter dependent.The tools available dictate the strategy .Conversely, as the synthetic chemist attempts to evolve an efficient strategy, major gaps in the available tools become evident. In both ,selectivity is the dominating theme. (B.M. Trost 1984) 实 例 一 1. 1901年，R．Willstaher 《环庚酮合成托品酮》，总共15步，总产率为0.75% 2. 1917年，R．Robinson用一步合成托品酮，他切断方法如下： 实 例 二 问题：如何合成： 实例三 Mannich Reaction 含有活泼氢的化合物与甲醛及仲胺（二甲胺,二已胺，四氢吡咯等）在弱酸性溶液中进行缩合反应，生成β-氨基羰基化合物，称为Mannich反应。 实例三 Mannich Reaction 反应通常在微酸性的溶液中进行的，包括形成亚胺（亚胺鎓盐）中间体。 Mechanism 四、有机化学的发展前沿和研究热点 20世纪的有机化学，从实验方法到基础理论都有了巨大的进展，显示出蓬勃发展的强劲势头和活力。世界上每年合成的近百万