第十一章羧酸和取代羧酸（药学、临药）.ppt

羧酸、取代羧酸 小结 人民卫生电子音像出版社 2．酸酐的生成 羧酸(除甲酸外)在脱水剂(如Ag2O、乙酰氯、乙酸酐、P2O5等)作用下或加热，分子间失去一分子水生成酸酐(acid anhydride)。 甲酸与脱水剂共热，分解为一氧化碳和水： 酐键 邓健 制作 李柱来 审校 马来酸 马来酸酐 5、6员环的环状酸酐易通过加热相应二元羧酸得到。 上页 下页 首页 人民卫生电子音像出版社 3．酯的生成 羧酸与醇在酸催化下加热反应生成酯(ester)和水，这个反应称为酯化反应(esterification)。同样条件下，酯水解又可生成羧酸和醇。所以酯化反应是可逆反应。 苯甲酸甲酯 (85-95%) 乙酸乙酯 增加反应物之一，或不断从反应体系中移去一种生成物,可促使平衡右移,提高酯的收率。 酯键 邓健 制作 李柱来 审校 伯醇、仲醇与羧酸的酯化反应，通常是按酸脱羟基醇脱氢的方式生成酯。 上页 下页 首页 伯醇和仲醇与羧酸的酯化是按酰氧键断裂进的。 叔醇与羧酸的酯化是按烷氧键断裂进行的。 人民卫生电子音像出版社 问题: 解释酯化反应的活性顺序 CH3OH ＞ CH3CH2OH ＞ (CH3)2CH-OH ＞ (CH3)3C-OH 不同醇的酯化反应由易到难: 不同酸的酯化反应由易到难: HCO2H ＞ CH3CO2H ＞ (CH3)2CHCO2H ＞ (CH3)3CCO2H 上页 下页 首页 邓健 制作 李柱来 审校 4．酰胺的生成 羧酸与氨(或胺)反应首先形成铵盐, 然后加热脱水得到酰胺 (amide)。 酰胺键 酰胺是一类很重要的化合物, 很多药物和化工产品的分子中都含有酰胺键 。 上页 下页 首页 （三） 羧基中羰基的还原 注意：双键不受影响。 人民卫生电子音像出版社 (五) 乙二酸及丙二酸的脱羧反应 羧酸失去羧基放出CO2的反应称脱羧反应(decarboxylation)。 几乎所有羧酸或其盐类在强烈的条件下都可脱羧: 若 α-C 上有强吸电子基，则易脱羧。 丙二酸 乙酸 上页 下页 首页 （四）羧基?-H的卤代反应 赫尔－乌尔哈－泽林斯基反应 （C. Hell －J. Volhard －N. D. Zelinsky） 由于p-?共轭，羧基碳的正电性减弱，不象醛、酮中的羰基那样活泼，所以羧酸的?-H溴代需要红磷催化。 ?-溴代酸是制备其它?-取代酸的母体。 1. 氧化法 伯醇氧化 醛氧化 环酮的氧化 烃的氧化 四 、羧酸的制备 卤仿反应制备少一个碳的羧酸 2. 腈化物的水解 腈在酸性或碱性溶液中水解生成羧酸，腈由伯卤代烷与氰化钾发生SN2反应制备。 例： 不反应 用来从伯卤代烷制备增长一个碳原子的羧酸。 反应速率太慢 注意 3. 格氏试剂法 （干冰） 用来从卤代烷（伯、仲、叔）制备增长一个碳原子的羧酸。 4. 柏琴（Perkin）反应 指芳香醛和酸酐在相应羧酸钠（或钾）盐存在下发生 的类似于羟醛缩合的反应，最终得到α,β– 不饱和 羧酸。 + 肉桂酸 + α–甲基肉桂酸 5. 克脑文格尔（Knoevenagel）反应 指具有活泼亚甲基的化合物，在碱性试剂存在下和醛发生的加成－消去反应。 、 （ 可为 等 ） 例： 含有活泼亚甲基的化合物： 醛：脂肪醛，芳香醛，甚至酮也可以。 碱：弱碱（ ） 溶剂：苯或甲苯 一、卤代酸 定义: 羧酸碳链上的氢被卤素原子取代得到的取代酸。 α,β– 二溴丁酸 2，3 – 二溴丁酸 ω– 溴戊酸 5 – 溴戊酸 性质比较特殊。 §11-2. 取代羧酸 1. 卤代酸的反应 1). 与碱反应 α－卤代酸 β－卤代酸 有 ? -H，在碱作用下，生成 ?,β-不饱和酸。 2). 达尔森(Darzen)反应 指α－卤代酸酯在醇钠或氨基钠作用下与醛酮发生的羟醛缩合反应，产物为α,β－环氧酸酯。 + α－氯代酸酯 α,β－环氧酸酯 二、 羟基酸 定义: 羟基连在饱和碳原子上的羧酸。 ?-羟基丙酸（乳酸） 2-羟基丁二酸（苹果酸） 2,3-二羟基丁二酸（酒石酸） 3-羧基-3-羟基戊二酸（柠檬酸） 一）. 醇酸 很多醇酸作为生化过程的中间产物存在于天然产物中，例：肌肉中：L-(+)-乳酸，葡萄糖发酵得R-(+)-酒石酸，蔗糖发酵得D-(–)-乳酸。 1. 醇酸的物理性质 物态：常温下，多固态或粘稠的液体； 溶解度：较同碳原子数的醇和羧酸大，多数具有旋光性； 熔点：比同碳原子数的羧酸高。 2. 醇酸的化学性质 1）. 醇酸的酸性 羟基连接在脂肪烃基上表现出吸电子（-I