《兽医药理学》氨基苷、四环素类.pptVIP

二、氨基苷类 结构：氨基环醇和氨基糖以苷键相连。 特征： 有机碱，制剂为硫酸盐(sulfate salt) ，内服吸收少，可作为肠道感染用药；注射给药吸收快，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染 常见药物 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 安谱霉素(apramycin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 一、抗菌作用与体内过程 抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药 ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性 二、耐药机制 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 二、耐药机制 1.产生钝化酶（modifying enzyme） 　包括 乙酰化酶、酰苷化酶、磷酸化酶，分别将乙 酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基 或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。 二、耐药机制 2.改变膜通透性 改变外膜膜孔蛋白的结构，降低了药物的通透性，使菌体内药物浓度下降； 3.靶位的修饰 细胞核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被取代，使之对链霉素的亲和力降低。 氨基苷类药物共性 1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水,  性质稳定 2.抗菌谱极相似:主要对G－菌有强抗菌活性,在碱性中作用增强,静止期杀菌强 氨基苷类药物共性 3.抗菌原理相同 主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。 (1)始动阶段：抑制70s启始复合物的形成(2)肽链形成阶段：与30s亚基结合， 使mRNA密码错译(3)终止阶段：抑制肽链的释放 氨基苷类药物共性 4.体内过程基本相似:口服难吸收,在 肠内成高浓度;肌注或皮下注射给药 吸收迅速;主要分布于细胞外液;在 肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内 不被代谢,大部分以原形从肾泄. 氨基苷类药物共性 5.易产生抗药性,可产生完全或部分交 叉药性,产生机制是由于细菌产生钝 化酶6.主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神 经肌肉阻断及过敏反应 三、不良反应 常用氨基苷类药物 链霉素 streptomycin 临床应用 ① 大肠杆菌病、巴氏杆菌病 ② 布氏杆菌病 ③ 感染性心内膜炎 ④ 抗结核 庆大霉素 gentamicin 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备 8 .一般G-杆菌感染首选 －庆大霉素 9 .一般氨基糖苷类耐药株的感染首选－－阿米卡星 10 .抗菌谱最广的氨基糖苷类－－阿米卡星 11 .毒性最小的氨基糖苷类－－奈替米星 12 .毒性最大的氨基糖苷类 －－新霉素 多粘菌素 polymyxin 抗菌作用 多数G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药 临床应用 其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备 四环素类和氯霉素类 三、四环素类抗生素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌 天然四环素类 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 天然四环素类 临床应用：大肠杆菌沙门氏菌引起的下痢；多杀性巴氏杆菌引起的；立克次氏体 → 斑疹伤寒、支原体 → 肺炎 二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 半合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 半人工合成四环素类 米诺环素(minocycline) 长效、高效 美他环素(metacyc