肿瘤微环境的脾虚本质探讨.pdfVIP

中医杂志2014年2月第55卷第4期Journa1ofTraditi。na1ChineseMedicine，2014v。1．55，N。．4 ， DOI：10．13288／j．11-2166／r．2014．04．007 肿瘤微环境的脾虚本质探讨 韩钦芮 ，符秀琼 ，禹志领 ，孙学刚 (1．南方医科大学中医药学院，广东省广州市广州大道北 1838号，510515；2．香港浸会大学中医学院) 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目 [摘要] 肿瘤是当今世界面临的最严重的公共卫生问题。肿瘤的免疫编辑理论补充、更新 了肿瘤细胞中心 论观点。肿瘤微环境促进了肿瘤从免疫相持到免疫逃逸的演变过程，慢性炎症和免疫抑制是其核心特征。多 种肿瘤脾虚模型和病例均可见到慢性炎症和免疫抑制，脾虚因而可能是肿瘤微环境的核心病机。健脾中药能 有效治疗肿瘤并改善肿瘤微环境相关细胞和分子功能，具有逆转肿瘤免疫逃逸的潜能，应用健脾中药通过调 控肿瘤微环境抗癌可能是中医肿瘤防治新思路。 [关键词]肿瘤微环境；免疫编辑；脾虚；炎症 癌症已成为世界各国最重要的公共卫生问题，根 瘤组织周围的微环境来逃避机体的免疫识别与攻 据癌症统计学数据，美国2013年新发和死亡癌症患 击，使某些变异的细胞能够在正常致死的环境中逃 者数分别为1660290和580350，均略高于2012年，约 生，产生了免疫抵抗细胞。免疫选择继续，进入免 占美国死亡人数的四分之一_1J。中国肿瘤登记地区 疫编辑的第二阶段 “免疫相持”，免疫系统还能够 2008年恶性肿瘤发病率为229．12／10万，死亡率为 控制肿瘤但已经不能清除它们。持续的选择压力， 184．67／10万，比2004至2005年的全国第三次死因 肿瘤细胞通过 自分泌形式分泌大量免疫抑制因子， 回顾抽样调查报告的恶性肿瘤死亡率增高 ]。 如转化生长因子 (TGF—B)、血管内皮生长 因子 随着肿瘤细胞基因的发现及研究进展，形成了 (VEGF)、白细胞介素 l0 (IL一10)、IL-6、前列腺 “肿瘤是一种正常细胞基因发生错误的疾病”的观 素 E2 (PGE-2)、巨噬细胞集落刺激 因子 (M． 念，然而近来人们逐步认识到，肿瘤细胞中心观点 CSF)等，抑制免疫细胞如树突样细胞 (DC)、T 没有给这种临床疾病以充分的解释。目前认为，慢 细胞、自然杀伤细胞 (NK)等细胞的功能，使肿瘤灶 性炎症和变异的免疫力会激发肿瘤 的发生和发 成为抗原特异性T细胞不能到达的免疫赦免样区 展 ，那么慢性炎症和免疫细胞是如何促进和控 域，从而最终导致潜伏的肿瘤演进到免疫逃逸阶段， 制肿瘤的呢? 肿瘤细胞最终击败、逃逸或耐受免疫系统 j。 1 肿瘤微环境促进肿瘤免疫相持到免疫逃逸 1．2 肿瘤微环境是肿瘤免疫逃逸的共谋 1．1 肿瘤的免疫编辑 肿瘤编辑 自免疫相持到逃逸的进展过程中，肿 免疫编辑假说将肿瘤与免疫细胞相互作用的过 瘤细胞与肿瘤基质相互作用形成的肿瘤微环境是肿 程大致分为三个阶段，分别称为清除阶段、相持阶 瘤发展的共谋。肿瘤微环境由肿瘤细胞、内皮细 段和逃逸阶段。清除阶段相当于免疫监视，机体调 胞、成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质 (ECM) 动先天性免疫和获得性免疫系统对转化的肿瘤细胞 的结构组分(如胶原蛋白、弹性蛋白等)及其分泌的 进行攻击，此阶段免疫系统占主导地位，能够有效 细胞因子、肽类生长因子等可溶性物质共同形成。 控制肿瘤的生长和杀伤肿瘤细胞。由于肿瘤的可塑