王志强-扬州大学-006-2011兽医药剂学-第4章.pptVIP

第四章　兽药制剂新技术 主　要　内　容 一、概述 固体分散体：药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。 固体分散技术：将药物制成固体分散体所采用的制剂技术。 二、固体分散技术的特点 1、增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度； 2、控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性； 3、利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 4、使液体药物固体化。 三、成型原理 水溶性载体：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率 水不溶性载体：延缓药物释放 肠溶性载体：控制药物在小肠释放 四、成型技术 熔融法 四、成型技术 溶剂—熔融法 宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物（鱼肝油、维生素A、D、E等） 溶剂--喷雾（冷冻）干燥法 适用对热不稳定的药物 研磨法 不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。 五、优缺点 优点： 解决难溶性药物溶出慢的问题，改善其溶出性能 解决水溶性药物的缓释和控释问题 缺点： 常较软且粘，难以粉碎、过筛 可压性差，易老化 固体分散体一般是在实验室小规模制备，产业化有一定难度 一、定义 包合物的分类 按主分子的构成分为： 多分子包合物：硫脲、尿素、对苯二酚 单分子包合物：环糊精 大分子包合物：葡聚糖凝胶 按主分子形成空穴的几何形状分为： 管形包合物 笼形包合物 层状包合物 管形包合物 包合材料 　环糊精（Cyclodextrin，CYD)：淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。为环状低聚糖化合物，具水溶性白色结晶粉末。 结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内部为疏水性。有α、β、γ三中CYD，最常用的为β-CYD。 环糊精的结构 环糊精的结构 二、包合原理 物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。 形成条件：取决于主分子和客分子的立体结 构和极性。 三、包合物的特点 四、包合物的制备 1、饱和水溶液法：将CYD配成饱和水溶液，加入药物，混合30min以上，使药物与CYD形成包合物后析出。过滤，用适当溶剂洗净，干燥即得。 2、研磨法：取CYD加入2-5倍量的水混合，研匀，加入药物充分研磨成糊状物，低温干燥，适当溶剂洗净，干燥即得。 3、冷冻干燥法:此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所的成品疏松，溶解度好，可制成注射用粉末。 4、喷物干燥法：此法适用于难溶于水、疏水性药物。 五、包合物的验证方法 一、概述 二、优点 微囊的囊心物(core material)即是被包囊的特定物质，主药和附加剂（固体或液体）如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等，如是液体，则可以是溶液、乳状液或混悬液。 囊 材 对囊材的一般要求： 囊 材 分三类： 1、天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐。 壳聚糖**： 有甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多糖，可溶于酸或者酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可以溶胀成水凝胶。 囊 材 2、半合成高分子囊材：羧甲基纤维素盐(CMC-Na)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、乙基纤维素(EC)等。 3、合成高分子囊材：聚乳酸、聚氨基酸等。 四、微囊制备工艺 微球(microspheres)系药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常粒径范围为1-250?m。 常用的材料 天然高分子材料：明胶、白蛋白、淀粉、葡聚糖、壳聚糖、海藻酸及其盐类等 合成与半合成的材料：聚酯类(聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚3-羟基丁酸酯等)、聚丙烯酸树脂类、聚酰胺、聚乙烯醇、乙基纤维素、纤维醋法酯(CAP)等。 药物在微球中的分散状态 药物在微球中的分散状态通常有三种情况： 溶解在微球内； 以结晶状态镶嵌在微球内； 药物被吸附或镶嵌在微球表面。 成球技术 1. 乳化交联法 2. 液中干燥法 3. 喷雾干燥法 一、概述 脂质体作为药物载体应用－－将药物包封于类脂质双分子层内而形成微型泡囊。 分类：单室、多室脂质体 脂质体的组成和结构：由磷脂为膜材及附加剂（如胆固醇）组成。磷脂为两性物质，其结构上有亲水及亲油基团。 脂质体常用的膜材 磷脂类：卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂、合成磷脂如磷脂酰乙醇胺（PE）、合成二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱（DPPC）、合成磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等 胆固醇类：胆固醇、胆固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛胆酸钠等 二、作用特点 1、抗肿瘤药物的载体 2、抗寄生虫药物载体 3、抗菌药物载体 4、激素类药物载体 5、酶的