王志强-扬州大学-药剂学-第1章.pptVIP

灭菌与无菌技术 二、灭菌和无菌技术 （三）无菌操作法 　　指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. 无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节。 无菌操作室的灭菌 常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。 常用甲醛溶液加热熏蒸法。 液态甲醛 气体发生装置 （蒸气加热夹层锅） 甲醛蒸气 鼓风机 无菌室关闭 熏蒸12-24h 湿度﹥60% 温度﹥25℃ 25%氨水 除气 无菌操作 无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜。 无菌操作的所用物品、器具、环境 操作人员 水飞法 定　义： 　　利用粗细粉末在水中悬浮性不同，将不溶于水的矿物、贝壳类药物经反复研磨制备成极细粉末的方法。 目　的: （1）去除杂质，洁净药物。? （2）获得质地细腻的粉末，便于内服和外用。 （3）防止药物在研磨过程中的粉尘飞扬，污染环境。 （4）?除去药物中可溶于水的毒性物质，如砷、汞等。 操作方法： 　　　将药物适当破碎，置乳钵中或其他容器中，加入适量清水，研磨成糊状，再加多量水搅拌，粗粒即下沉，立即倾出混悬液，下沉的粗粒再研磨，如此反复操作，至研细为止。最后将不能混悬的杂质弃去。将前后倾出的混悬液合并静置，待沉淀后，倾去上面的清水，将干燥沉淀物研磨成极细粉末。 制　粒 （一）制粒目的 1.增加物料流动性 2.避免细粉分层 3.避免粉末飞扬 4.减少细粉吸附和容存的空气 5.减少松片、裂片 （二）制粒方法与设备 挤压制粒 转动制粒 高速搅拌制粒 流化床制粒 复合型制粒 喷雾制粒 1、挤压制粒 颗粒粒度由筛网孔径大小调节，粒径范围：0.3～30mm，粒子为圆柱状，粒度分布较窄； 颗粒松软程度由粘合剂及其用量而定； 制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。 2、转动制粒 粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于制备2～3mm以上药丸制备。 3、高速搅拌制粒 颗粒粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均结果决定； 可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制成松软适合压片的颗粒； 制粒过程工序少、操作简单、快速。 4、流化床制粒 在一台机器内完成混合、制粒、干燥过程，又称“一步制粒法” 制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好； 工艺简化，省时省力。 5、复合型制粒 是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型方法设备 ； 工艺简化，省时省力。 6、喷雾制粒 由液体直接得到粉状固体颗粒； 物料受热时间短，干燥速度快，适用于热敏性物料颗粒制备。 中空粒子多，颗粒具有较好的溶解性、分散性和流动性。 但粘性较大料液易粘壁，使用受到限制。 适用于抗生素粉针、微囊、固体分散体的制备以及中药提取液的干燥等。 缺点：设备大，耗能多，费用高。 干　燥 　　　利用热能使物料中的液体成分(水分或其它溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化的液体成分，从而获得干燥产品的操作。 　　　使液体汽化的加热方式有：热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等 （一）干燥温度 由原料性质而定，一般为40～60℃。 对湿热较稳定者，可适当提高至80～100℃。 温度应逐渐升高，避免造成“外干内湿”现象。 干燥程度根据具体的药物进行确定，可通过测定含水量控制。 干燥过程中注意翻动。 （二）颗粒质量 具有一定的流动性、可压性。主药含量均匀，且符合要求。 含水量适宜：一般化学药品1%～3%，四环素10%～14%；阿司匹林0.3%～0.6%；中药3%～5%，浸膏片4%～6%。 细粉含量：通过二号筛的细粉20%～40% 硬度及大小：硬度适中。一般以手指轻捻后能碎开并且有粗糙感为宜。大小一般能通过二号筛。 （三）干燥设备 厢式干燥器：设备简单，适应性强，适用于小批量生产。 流化床干燥器：适用于热敏性物料的干燥，应用广泛。但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。 喷雾干燥器：同喷雾制粒。 红外干燥器：受热均匀、干燥快、质量好，但电能消耗大。 微波干燥器：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高，对含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便。但成本高，对有些物料的稳定性有影响。 （四）影响干燥效果的因素 湿颗粒层厚度　不宜超过2.5cm，受热易变质颗粒应更薄。 调温的速度　一定范围内，温度越高，干燥效果越好。但调温时，应逐渐升高，以免湿颗粒中的淀粉或糖类等物质因受骤热而产生糊化或熔化，最后形成“外干内湿”现象。 翻动的时间　为了使