新版第九章1024生物制药GMP.pptVIP

第九章 生物制药生产GMP规范要点 本章内容 第一节 车间GMP 设计 第二节 原料药生产车间GMP 设计 第三节 制剂车间GMP 设计 第四节 设备GMP 设计 第五节 制药工程和设备概述 第六节 制药过程设计概论 第一节 GMP GMP 的基本点是为了要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染，以确保药品的质量。 GMP 基本内容涉及到人员、厂房、设备、卫生条件、起始原料、生产操作、包装和贴签、质量控制系统、自我检查、销售记表、用户意见和不良反应报告等方面。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的管理制度、完善的验证系统。 第一节 车间GMP设计 车间布置设计是关键，要求以工艺为主导，并在其他专业如总图、土建、设备，安装、电力、暖风、外管等密切配合下完成车间工艺布置： （1 ）生产区应有足够的平面和空间，要有足够的地方合理安放设备和材料，防止不同药品的中间体之间发生混杂，防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染。 ①存放待检原料、半成品的面积； ②中间体化验室面积； ③设备清洗面积； ④清洁工具间面积； ⑤原辅料的加工、处理面积； ⑥存放待处理的不合格时原材料、半成品的面积，以免错误投产。 （2 ）有相应措施保证不同操作不在同一区域同时进行； （3 ）相互联系的洁净级别不同房间之间有防污染措施； （4 ）布置上要有与洁净级别相适应的净化设施与房间； （5 ）原辅料、半成品和成品以及包装材料的存贮区域应明显，待验品、合格品和不合格品应有足够区域存放并严格分开，存放区与生产区的距离要尽量缩短； （6 ）全车间的人流、物流应简单、合理，避免人流、物流混杂； （7 ）不同生产工序的生产区最好按工序先后次序合理连接； （8 ）应有足够宽的过道，结合处注以标志以防混药； （9 ）应有无菌服装( 特别是生产或分装青霉素类药物) 的洗涤、干燥室，并符合相应的空气洁净度要求； （10 ）应有设备及容器具洗涤区 在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按下列要求布置： ①洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房； ②不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的高低由里及外布置； ③空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中； ④不同空气洁净度等级房间之间人员及物料的出入应有防止污染措施，如设置更衣间、缓冲间，传递窗等； ⑤洁净室（区）的净化空气应采取有效措施避免污染和交叉污染。 洁净室（区）内安装的水池、地漏不得对药品产生污染； 100 级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时手部应及时消毒； 10000 级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域； 100 000 级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。 质量检验部门的设计要求： ①检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各类实验室应与药品生产区分开； ②生物检定室、微生物检定室、放射性同位素检定室应分别设置； ③有特殊要求的仪器应设专门仪器室； ④对精密仪器室、需恒温的样品留样室需设置恒温恒湿装置。 第二节 原料药生产车间GMP 设计 车间工艺设计是整个车间设计的中心，而工艺流程设计又是车间工艺设计的中心。 车间布置设计的任务： 第一是确定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准， 第二是确定车间建筑( 构筑) 物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产、辅助生产和行政―生活区域位置作出安排， 第三是确定全部工艺设备的空间位置。 一、化学制药生产车间GMP 设计要点 （1 ）化学制药合成车间的生产级别一般为甲类，耐火等级一般为1 级。 （2 ）化学制药合成车间独立设置，并采用敞开或半敞开式的厂房，要设置必要的泻压设施，顶棚应尽可能平整，避免死角，厂房上部空间应通风良好。与其他建筑的距离应在10 米以上。 （3 ）车间平面布置做到人、物流分开，工艺路线畅通，物流路线短捷、不返流。 （4 ）防爆防静电处理 （5 ）产尘、散热的处理 二、中药提取车间GMP 设计要点 1 、车间一般分为提取区、浓缩区、醇沉区、干燥包装区； 2 、提取一般采用立体式布置，充分考虑到操作方便、提取罐及冷却系统的高度排渣的方式及空间。 3 、醇提、醇沉、液媒回收区要采取防火、防爆措施。 4 、提取车间最后工序，即干燥、包装区按与所对应的制剂厂房的洁净级别要求，采取相应的洁净措施。 第三节 制剂车间GMP 设计 一、口服固体制剂车间GMP 设计 进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。洁净生产区只设置与生产有关