一例进行性对称性红斑角化症GJB2基因突变分析.docVIP

一例进行性对称性红斑角化症GJB2基因突变分析 　　【摘要】 目的 对一例进行性对称性红斑角化症（Progressive symmetric erythrokeratodermia，PSEK）患者GJB2、GJB3、GJB4、GJB6、GJA1及SERPINB7基因突变进行检测。 　　方法 采用聚合酶反应（PCR）扩增GJB2、GJB3、GJB4、GJB6、GJA1及SERPINB基因所有的外显子及其邻近的剪切点并进行直接测序。 　　结果 PSEK患者的GJB2基因存在杂合突变，核苷酸序列第608位发生错义突变，碱基由T突变成C，GJB2基因编码的蛋白第203位的异亮氨酸转换成苏氨酸突变；GJB3、GJB4、GJA1、GJB6及SERPINB基因未发现突变；患者家庭成员未发现GJB2基因突变。 　　结论 GJB2基因突变可能是该例PSEK患者的致病基因。 　　【关键词】 进行性对称性红斑角化症；GJB2；基因；突变 　　中图分类号：R758.61 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.03.004 　　【Abstract】 Objective To detect GJB2，GJB3，GJB4，GJB6，GJA1 and SERPINGB7 gene mutation in a case of progressive symmetric erythrokeratodermia（PSEK）. 　　Methods Polymerase chain reaction （PCR） was used to amplify all exons and adjacent shearing points of GJB2，GJB3，GJB4，GJB6，GJA1 and SERPINB genes，and they were sequenced directly. 　　Results Heterozygous mutations existed in the GJB2 gene of PSEK patients，and base changed from T to C.A missense mutation occurred at the 608th nucleotide sequence.The 203rd isoleucine converted into threonine mutant in protein encoded by GJB2 gene.And no mutations were found in GJB3，GJB4，GJA1，GJB6 and SERPINB genes，and no mutations in GJB2 gene were found in patient’s family members. 　　Conclusion Mutations in the GJB2 gene may be the causative gene in patient with PSEK. 　　【Key words】 PSEK；GJB2；gene；mutation 　　?t斑角化症是皮肤科少见的单基因皮肤病，主要有两种临床亚型：（1）进行性对称性红斑角化症（OMIM：602036；Progressive symmetric erythrokeratodermia，PSEK）；（2）可变性红斑角化症（OMIM：133200；Erythrokeratodermia variabilis，EKV）[1～3]。1911年，Darier首次报道并命名PSEK，PSEK又称Gottron综合征，是一种常染色体显性遗传病，但约有半数病例为散发病例，患儿出生时正常，一般在生后数月内发病，亦有延迟至17岁时发病。皮疹为红色角化性红斑或斑块，对称分布，好发于手掌、足跖、手腕、手足背、肘、踝、膝、臀和脸部等，一般无自觉症状与系统表现。病理学特征为轻度表皮增生伴致密角化过度和角化不全，可出现毛囊角栓，棘层增厚。本研究报道1例PSEK，测序发现该患者GJB2基因2号外显子发生错义突变c.608 TC（Ile203Thr），现将结果报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　　收集PSEK患者家系所有成员4人。先证者，男，16岁，2岁时于双手掌、足底出现对称性红斑。当时未予处理，10岁时，皮疹开始增多，表现为对称性红斑、角化性斑丘疹、斑块、脱屑，伴有异味，累及双手掌、足底、手指等（图1A，B）。冬天与夏天无明显变化。真菌镜检未发现菌丝和孢子。患者足底取材行组织病理学检查：表皮网篮状角化过度，颗粒层和棘层增厚；真皮浅层可见少量淋病细胞浸润（图1C）。透射电镜示基底层细胞间隙增大（