恶性淋巴瘤临床诊断新进展.pptVIP

* . * * * * * * * * * * R-CHOP方案周期？ R-CHOP R-CHOP LNH98-5研究： 老年 - 8 疗程美罗华＋CHOP 21成为标准方案 MInT研究： 年轻低危 - 6 疗程美罗华＋CHOP 成为标准方案 RICOVER 60研究： 老年 - 6周期美罗华＋CHOP 14成为标准方案 ×6周期 ？ ×8周期 ？ 机体组织 单克隆抗体 免疫系统 抗体浓度 肿瘤负荷 肿瘤 影响美罗华疗效的因素 美罗华?：一种鼠/人嵌合单克隆抗体 鼠可变区，与B细胞上的 CD20特异性结合 人 kappa 恒定区 人 IgG1 与效应细胞的Fc 区域结合，参与效应机制作用 嵌合性 IgG1 Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165. CD20状态影响-CLL NK，T等效应细胞影响 Koene HR, et al. Blood 1997; 90:1109–1114. Dall’Ozzo S, et al. Cancer Research 2004; 64:4664–4669. NK Fc?RIIIa-158V IgG1 NK Fc?RIIIa-158F IgG1 人IgG1 与Fc?RIIIa-158VV NK 细胞结合的亲和性远远高于  Fc?RIIIa-158FF NK 细胞 FC?RIIIa 多态性影响了人IgG1的结合 机体组织 美罗华与免疫效应细胞的亲和性：与疗效相关 TTP (月) Survival 中位随访: 35月 (区间 31–41) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 10 20 30 40 0 50 Cartron G, et al. Blood 2002; 99:754–758. 机体组织 FL病人 (n = 49) Fc? RIIIa-158VV Fc? RIIIa-158F carriers 在huCD20+鼠模型中，肿瘤反应与美罗华剂量相关 Daydé D, et al. Blood 2009; 113:3765–3772. 对照组 (n = 6) 6 mg/kg (n = 6) 12 mg/kg (n = 6) 20 mg/kg (n = 6) 40 mg/kg (n = 6) p 0.01 生存 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 时间 (天) 0 10 20 30 40 50 第13天，美罗华剂量 抗体浓度 p 0.01 在huCD20+鼠模型中，美罗华疗效与肿瘤负荷相关 低 中 高 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 时间 (天) 0 10 20 30 40 50 肿瘤 负荷 进展 PR CR 肿瘤负荷， D13 生存 106 105 104 103 102 101 100 肿瘤负荷 Daydé D, et al. Blood 2009; 113:3765–3772. 干细胞 前B细胞 B1 套细胞 中心母细胞 中心细胞 边缘带细胞 B2 记忆细胞 浆细胞 免疫母细胞 浆样细胞 骨髓 淋巴结 B细胞的发育转化与B细胞淋巴瘤的关系示意图 抗原刺激 初级 滤泡 次级 滤泡 髓索 髓窦 MCL ALL B-LBL DLBCL BL DLBCL FL HD MZL CLL SLL LPL 浆细胞瘤 MM BL CLL SLL DLBCL ! CLL- 500mg/m2 SLL- 375mg/m2 Pfreundschuh M, et al. J Clin Oncol 2008; 26:Abstract 8508. 200 150 125 75 50 25 0 100 175 0 20 40 60 80 100 120 剂量密集的 R-CHOP-14(12 x 美罗华) R-CHOP-14 (8 x 美罗华) 血浆美罗华 (ng/ml) 时间 (天) 剂量密集的美罗华-CHOP-14使DLBCL的美罗华血药水平获得改善 美罗华输注 肿瘤负荷 p = 0.037 剂量密集的美罗华-CHOP-14使