第三十二章胰岛素与口服降血糖药.pptVIP

胰岛素：insulin 来源： 由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 由A、B链， 由二硫键以 共价键相连 65年我国首先合成牛胰岛素 多由猪、牛胰岛提取 也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得 体内过程： 口服无效。iH 正规胰岛素可iv，余不能。 T1/2 9-10‘作用可持续数小时。 为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收。 原因复杂： ① 血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。 ② 抗胰岛素受体抗体（ALRA） ③ 受体数量变化（受体下调） ④ 靶C膜上GS转运系统失灵 4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生： 赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline 通过重组DNA技术合成类似物 将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、 具有明显的胰岛素类似物生物效应 为速效类制剂，作用同胰岛素 随时调整剂量 防低血糖反应。 药理作用和作用机制： 胰岛βC上有磺脲受体 D+R→DR→阻滞ATP敏 感钾通过，阻止钾外流→ 膜去极化→钙通道开放→ 钙内流↑→触发胞吐作用， ↑胰岛素释放 1. 降血糖作用： 对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。 1）刺激胰岛βC释放胰岛素 2）↓肝脏对胰岛素的水解速度 3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应 4）一胰高血糖素分泌 5）↑靶C对胰岛素的敏感性 6）↑胰岛素受体数目和亲和力。 2.抗利尿作用： 格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌， 对尿崩症有效。 餐时血糖调节药 瑞格列奈 Repaglinide 特点： 快15‘起效，1h达峰值。 T1/2 1h。 餐前用药。 应用： II型 老年人 但18岁以下，75岁以上不用。 肥胖发病机制及治疗进展 肥胖发病机制 遗传： 多基因（种族、性别） 单基因 节俭基因 环境 ： 生活方式 饮食习惯 心理、社会形态 医源性：（药物、疾病） 食欲促进因子 NPY（神经肽Y） GAL（甘丙肽） EPO（内源性鸦片样肽） MCH（黑色素凝集素） Glu（谷氨酸） GABA（?--氨基丁酸） Orexins（OX） 食欲抑制因子 Leptin CRH Urocortin NT（神经降压素） GLP-1 MC（促黑皮素） AGRP（黄毛信号蛋白） CART（可卡因及安非他命调节转录子） 体脂恒定调节网络 传入信号：瘦素 体脂恒定中枢调节网络-下丘脑： 瘦素受体、NPY受体 传出信号： 神经肽Y及其Y5受体通路、 POMC产物及黑色皮质素受体通路 作用： ?3肾上腺素受体，解偶联蛋白 中国部分省市肥胖率 中国肥胖人口急剧增加的原因 饮食成份的改变：高碳水化合物 高脂肪食物 饮酒和高糖饮料 进食无限制，食物易得性 生活方式改变：汽车或助动车代自行车或步行 电梯代替楼梯 家用电器的普及 电视收看增加而休闲活动却不断减少 “gameboy” 肥胖的后果 代谢综合症（X 综合症） 亚太地区肥胖防治指南诊断建议 腹型肥胖-内脏脂肪堆积 是2型糖尿病和冠心病发生的重要危险因素。 内脏脂肪堆积的患者，无论有无肥胖，均存 在胰岛素抵抗即表现为高胰岛素血症、糖耐量异 常，从而导致2型糖尿病的发生。 内脏脂肪组织堆积 与脂蛋白异常有关，表 现为高甘油三脂血症, apoB升高，高LDL和低HDL 血症。 腹型肥胖中胰岛素抵抗的简单标志 指标 判断 腰围 腹型肥胖的标志，便宜、简单 甘油三脂 与小的、致密的LDL颗粒相关 ApoB 动脉硬化脂蛋白浓度的最好标志 （也可以测定CH/CH-HDL比值） 胰岛素 在非糖尿病个体中胰岛素抵抗 大概判断，较实用  体重减低和维持的策略 提倡综合疗法： ……饮食治疗