他汀对不稳定斑块的作用_张沛.ppt

他汀对不稳定斑块的作用 阜外心血管病医院 张 沛 “LDL-C→斑块→事件”链动脉粥样硬化性疾病的共同发病机制 动脉粥样硬化的主要分型 II 导致急性冠脉综合症的主要粥样斑块类型 Rupture of the thin cap fibrous atheroma (TCFA) Erosion of the endothelium Protrusion of a calcified nodule into the arterial lumen Advanced stenosis of fibrocalcific plaque 他汀类药物试验中，LDL-C治疗和冠心病密切相关 - 低些好些 他汀疗效机制的多样性 降低 LDL-C和心血管事件的风险 减小斑块体积 改变斑块细胞成分 改变斑块化学成分 改变斑块以炎症和胆固醇代谢为核心的生物活性 4项他汀安慰剂对比治疗颈动脉内膜切除组织病理汇萃分析 LDL-C平均降至90mg/dL 巨噬细胞 ↓57% 淋巴细胞↓ 67% 总脂质↓ 72% 蛋白溶解酶：MMP-2 ↓ 68%、MMP-9 ↓ 73% COX-2 enzymes ↓ 胶原 ↑160% 平滑肌细胞 ←→ 他汀稳定ACS患者不稳定斑块的临床研究 他汀逆转ACS患者不稳定斑块的临床研究 ESTABLISH: 立普妥 20mg 逆转斑块进展 The Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering study(REVERSAL) patients with a clinical indication for coronary angiography and≥20% stenosis on angiography Atherosclerosis progression was determined by measuring plaque burden (total and percent atheroma volume) using intravascular ultrasound REVERSAL 研究结果：阿托伐他汀阻断动脉粥样硬化进展 ASTEROID 研究 A Study To Evaluate the effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burden 血管内超声评价瑞舒伐他汀治疗 对冠状动脉粥样硬化病变的影响研究 ASTEROID – 研究设计 研究终点 主要研究终点 通过 IVUS 评估的两项终点： 所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百分比（PAV）的变化 病情最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变总体积（TAV）变化 次要研究终点 采用 IVUS 评价时，所评估的整段动脉 TAV 变化 血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化 终点分析：动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV) 的中位数变化 LDL-C、HDL-C、TC、以及 LDL-C/HDL-C 之比的百分比变化# 无标准治疗对照组 大部分病例非高危患者，如基线平均LDL-C 130mg/dL 缺少降脂程度与斑块减小相关分析 缺少与其他他汀降低心脏MACE事件的比较 IVUS测定评价斑块方法学上的争议 斑块逆转如何定义？ A more pragmatic definition, appropriate to our current limited knowledge, is the following: “Regression of atherosclerosis refers to any change in an established atherosclerotic lesion that is favorable because it improves the [clinical] course of the disease.” 0 1 2 ARMYDA-RECAPTURE: ACS患者30天MACE风险比 LVEF 40% IIb/IIIa 受体阻断剂 3 4 5 2.2 (0.37-13.0) 2.7 (0.59-12.7) 负荷量阿托伐他汀 * 0.17 (0.10-0.81) 多个支架 1.8 (0.48-7.0) * P=0.026 0 1 2 ARMYDA-RECAPTURE: 稳定型心绞痛患者30天MACE风险比 LVEF 40% IIb/IIIa 受体阻断剂 3 4 5 2.7 (0.28-26) 3.3 (0.73-14.5) 负荷量阿托伐他汀 * 0.73 (0.18-3.0) 多个支架 2.9 (0.72-11.6) * P=