维蒂希反应wittigreaction.PPT

* （5）羟醛缩合反应（Aldol缩合） 2CH3CH=O CH3CHCH2CH=O OH CH3-CH=CH-CH=O OH－ Δ CH3CHCH2CH2OH OH CH3CH2CH2CH2OH CH3-CH=CH-CH2OH LiAlH4 H2 LiAlH4 合 成 应 用 反应机理（要求掌握）： 2PhCH2CH=O Ph OH O Ph Ph Ph O OH－ Δ O OH O O OH－ Δ 2 ①相同分子醛分子间缩合 合成应用： CH3CH=O CH3CH=O CH3-CH-CH2CH=O OH CH3-CH-CH2CH2 OH OH LiAlH4 OH－ CH3CHO 干HCl O O O O 讨论： a. 在酸性及强碱性条件下易失水，一般的碱性条件，加热时失水。因此，如要制备?-羟基醛、 ?-羟基酮，通常采用弱碱性催化剂，温度较低的反应条件。 b. 烯醇负离子是一个两位负离子，在羟醛缩合反应中，主要是烯醇负离子的C-端去进攻。 c. 羟醛缩合反应是一个可逆反应，温度低有利于正向反应，而加热回流有利于逆向反应。 CHO CHO CHO OH－ ② 二醛分子内缩合： △ ③ 相同分子酮分子间缩合： 酮在同样的条件下，也可发生缩合反应形成β-羟基酮，但反应的平衡大大偏向于反应物一方，若采取措施使平衡不断向右移动，也可得到较高产率的缩合产物。 Ba(OH)2 -H2O ~ Soxhlex 提取器 I2 CH3-C-CH2-C-CH3 O＝ CH3 OH β-羟基酮在少量碘催化下，蒸馏、脱水生成α,β-不饱和酮， 这个脱水反应是不可逆的，因此能使平衡向右移动。 ④ 酮分子内缩合: 二羰基化合物发生分子内缩合形成环状化合物; 如果有多种成环选择，一般形成五、六员环。 O O KOH Δ O O O O KOH 100℃ 课下练习这个反应的机理 练习： O O KOH Δ O O Na2CO3 Δ O O O O O－ O O OH O OH－ ① 都有α-H的醛或酮之间发生醇醛缩合，可得到四种或四种以上缩合产物，因而没有制备价值。 （6）交叉缩合 THF, -78oC CH3CH2CHO H2O LDA 制烯醇盐 定向羟醛缩合 解决办法： CH3CH2-C＝CH2 OLi 练习：写出丙醛与丁醛交叉缩合的四种产物。 ② 如果有一个反应物含α-H，另一个反应物不含α-H，可 得到产率较高的单一产物。 CH=O + CH3CH=O KOH 100℃ CH=CH-CH=O (CH3)2CH-CH=O + HCHO Na2CO3 40℃ (CH3)2C-CH=O CH2OH 3CH2O + H-CH2CHO (HOCH2)3CCHO -OH -OH HCHO HOCH2－ C－ CH2OH CH2OH CH2OH 岐化 交叉缩合 实验操作：在碱催化下将有α-H的醛缓慢滴加到无α-H的醛中 -OH + CH2O（过量） ③ 含有α-H的酮与不含α-H的醛交叉缩合（高产率）。 CH=O + CH3COCH3 NaOH 20℃ CH=CH-COCH3 CH=O + CH3CO CH=CH-CO NaOH 20℃ O CHO O 分子内酮醛缩合： PhCHO Ph-CHCH2COCH2CH3 OH Ph-CH=CH-COCH2CH3 Ph-CH-CHCOCH3 OH CH3 Ph-CH=C-COCH3 CH3 CH3COCH2CH3 ＋ OH－ H＋ 动力学控制产物 热力学控制产物 99％ 不对称的酮发生的交叉缩合得到混合物：一般碱性条件下以动力学产物为主；酸性条件下以热力学产物为主。 （1）(珀金)Perkin反应 芳醛和酸酐在相应的羧酸盐存在下的反应，产物为α,β-不饱和芳香酸： ArCH=O + (RCH2CO)2O RCH2CO2K ArCH＝C－COO－ + RCH2COOH R 八、醛酮的其他缩合反应 （2）安息香缩合反应 机理 (3) 克诺文盖尔（Knoevenagel）反应 含有强活泼亚甲基的化合物X-CH2-Y在碱的催化作用下，脱质子以碳负离子亲核试剂的形式与醛或酮的羰基碳原子发生Aldol型亲核加成-消除脱水反应，生成α，β-不饱和化合物的反应。 吡啶、哌啶、乙酸.哌啶、乙二胺等有机碱，以及氨和乙酸铵等 催化剂 氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、丙二酸酯、氰乙酰胺、丙二酸单酯单酰胺和丙二氰等。 常用的活泼亚甲基化合物 丙二酸二乙酯、氰基乙酸乙酯和乙酸乙酯都是进行Knoevengel反应的主要作用物之一，利用不同的醛，可以生成各种不同的α、β-不饱和酯。 (4) Mannich反应 含有α-H 的醛(酮)，与甲醛和氨(或1°胺、2°胺)的 盐酸