分子细胞遗传学在病理学中的应用.ppt

分子细胞遗传学在病理学中的应用兰大一院中心实验室 李娟 医学遗传学 研究人类病理性状的遗传规律及其物质基础，它是遗传学与医学结合的一门边缘科学。通过研究人类疾病的发生、发展与遗传因素的关系，提供诊断、预防、治疗遗传病与遗传有关疾病的科学根据及手段。 遗传学分类 群体遗传学 免疫遗传学 药物遗传学 体细胞遗传学 分子细胞遗传学 肿瘤遗传学 遗传病的特点 遗传性 遗传物质的突变或畸变 生殖细胞或受精卵细胞的遗传物质改变 终生性 遗传物质的组成 DNA结构 基因 基因的分类 基因的结构 基因的功能 染色体病(chromosomal disease): 染色体数目或结构异常所致的疾病。 染色体病的发生率： 流产胚胎占50%、死产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、新生活婴占5-10‰、一般人群占5‰ 分类: 常染色体病、性染色体病、携带者。  人类染色体的数目： 男性核型为46,XY 女性核型为46,XX 1号—22号男女共有称为常染色体 X、Y染色体与性别有关称为性染色体 同一对染色体又称为同源染色体,一条来自父方，一条来自母方 示男性的中期染色体及核型照片 示女性的中期染色体及核型照片 示从DNA到中期染色体的多极螺旋化过程的模式图 染色体半保留复制 染色体上基因的转录与翻译 遗传病： 遗传物质突变所致的疾病，包括基因病、染色体病。 突变：DNA在剂量或序列上的改变。 基因病：包括单个核苷酸改变到一个基因改变 （用分子遗传学方法及有关仪器检测—分辨率为1bp） 染色体病：包括染色体上一个次亚带、亚带、 带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变 （用细胞遗传学方法在显微镜下观察——分辨率为3000kb） 人的各号染色体大小及估计的基因数 染色体检测的主要技术 1.非显带染色体 2. G显带染色体 （300- 500条带） 染色体检测的主要技术 5.染色体荧光原位杂交技术 染色体检测的主要技术 人类染色体的多态性 人类核型是一个高度变异的体系。在正常人群中，经常可以看到各种染色体形态的微小变异，如结构和带纹着色强度的差异等。 发生率： 显带以前，新生儿的多态性占2－3％，G和C显带以后，提高了一倍，荧光显带能显示带纹的强弱，达到50％。 人类染色体的多态性 多态性的常见部位： 1.近端着丝粒染色体的短臂和随体区 2.常染色体的1、9、16、3、4染色体 3.Y染色体长臂的远侧2/3 46，XX，1qh+,15pstk＋ 46，XX，1qh+,16qh+ 46，XX，9h- 46，XX，9qh+ 46，XX，15ps+（随体） 人类染色体结果分析 1.正常： 46，XY（染色体核型分析未见异常） 46，XX （染色体核型分析未见异常） 2.多态性： 46，XY，15ps+（染色体正常变异） 3.异常 新突变的发生率 3.韩国首尔大学妇产科遗传研究所，在4907例产前诊断中检测出150例异常，占3.1％，其中4例为新突变结构异常，占0.08％。 因此，在产前诊断和遗传咨询中，必须进行家系调查，对异常核型的遗传风险进行估计。 染色体病的产前诊断对象 孕妇年龄达 35 岁或以上； 孕早、中期血清筛查阳性的孕妇； 夫妇一方为染色体病患者或携带者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇； 有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇； 有异常胎儿超声波检查结果者 ( 含羊水过多者 ) ； 夫妇一方有致畸物质接触史； 曾生育过特异的染色体异常所致的肿瘤患儿的孕妇。 染色体病的产前诊断 1.染色体数目异常的产前诊断 （1）单体型：45，XO （2）三体型：21三体，18，13 2.染色体结构异常的产前诊断 （1）相互易位 A.配偶中的一方为非同源染色体间的相互易位携带者：理论上可以形成18种类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余16种为异常 B.配偶中的一方为同源染色体间的相互易位携带者：理论上可以形成4种类型的配子，其中一种正常，其余3种为异常 (2)倒位 理论上可以形成4种类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余2种为异常 （3）罗氏易位 A.配偶中的一方为非同源染色体间的罗氏易位：理论上可以形成6种类型的配子，其中一种正常，两种为携带者，其余为异常 B.配偶中的一方为同源染色体间的罗氏易位:不能生育正常的孩子 染色体病的产前诊断 （4）插入 A.配偶