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伊立替康腹泻分析
一例伊立替康引发腹泻分析 主讲人:孙利伟 指导老师:方英立 主要内容 基本情况 WHO关于腹泻的分级 伊立替康导致腹泻的机理及处理 患者腹泻具体状况 不合理用药原因 基本情况 患者唐某,男,54岁,体表面积1.87m2,KPS评分90; 于2011年5月9日在淄博市中心医院行胃癌根治术,术后病理示:胃幽门管后壁溃疡型中-低分化腺癌,后经多次治疗; 基本情况 2012年5月19日入我院行多西他赛+顺铂方案化疗,化疗期间胃肠道反应Ⅲ度,化疗后淋巴结缩小不明显; 6月10日化疗方案调整为伊立替康200mgd1、120mgd9+顺铂40mgd2-d4方案,化疗期间6月18日Ⅰ度腹泻(大便3次/日),口服洛哌丁胺首次4mg,后治愈; 2012年7月4日患者第3次入我院行伊立替康200mgd1、120mgd7+顺铂40mgd1-d4方案化疗,腹泻Ⅲ度,对症处理后好转。 WHO关于腹泻的分级 Ⅰ度 暂时性(小于2天) Ⅱ度 能耐受(大于2天) Ⅲ度 不能耐受,需治疗 Ⅳ度 血性腹泻 (参考NCI(美国国立癌症协会)常见毒性分级标准,进行修改) 伊立替康导致腹泻的机理 ①急性腹泻,用药后第一个24小时内发生,由于CPT-11及其代谢物SN-38抑制了胆碱酯酶,使体内乙酰胆碱积聚 ; ②迟发严重腹泻,发生在治疗后数日,与血液中SN-38有关,其对胃肠道细胞的损害导致肠腔液体净增加从而引发腹泻。 伊立替康导致急性腹泻的处理 皮下注射阿托品0.25mg ,可缓解症状 ; 若化疗第一个24h内发生急性腹泻,下次治疗可提前预防。 伊立替康导致迟发性腹泻的处理 目前,推荐高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg,然后每2小时服药2mg)。持续到最后1次稀便结束后12小时,中途不必更改剂量; 如果腹泻持续24小时,继续每2小时服2mg洛哌丁胺±抗菌药物治疗(根据一般状况、血象),若在服洛哌丁胺+抗菌药物治疗时,仍腹泻持续超过2天,可以应用奥曲肽50?100微克,皮下注射,8?12小时一次; 洛哌丁胺不可预防用于伊立替康可能引发的迟发性腹泻。 有文献报道: CPT-11、PDD合用腹泻发生率增加,第一疗程有16.7%的患者出现严重腹泻。 值得注意的是第一次出现腹泻常表示药物显示效果的预兆。 该患者腹泻状况 6月10日化疗方案调整为伊立替康+顺铂方案,6月18日Ⅰ度腹泻(大便3次/日),口服洛哌丁胺首次4mg,以后2mg/2h,后治愈。 7月4日患者第3次入院,伊立替康+顺铂化疗,7月13日患者大便3次/日,临床药师嘱患者及家属密切观察患者大便情况,若患者大便仍三次或三次以上,口服洛哌丁胺,首次4mg(2粒),以后2mg(1粒)/2h ,若连续12h无腹泻可停药,7月16日患者诉昨日患者大便5-6次/日,经与患者沟通,患者7月15日服用洛哌丁胺2粒(4mg)一次,7月16日服用洛哌丁胺2粒(4mg)一次,临床药师发现患者服用洛哌丁胺方法有误,再次告知患者洛哌丁胺正确的服用方法,7月17、18日患者腹泻2-3次/日,临床药师提醒患者按时服用洛哌丁胺,7月19日加用吡哌酸0.5g,po,tid(8a,12n,4p)治疗,19日夜腹泻4次,20日患者腹泻未见好转,但亦未见加重,吡哌酸改为左氧氟沙星0.3g,ivdrip,一日一次,至7月22患者未出现腹泻,停用抗菌药物及洛哌丁胺。 不合理用药-1 1 用药方法不合理 2 用药剂量不合理 3 给药时间不合理 4 选药不合理 5 重复用药 6 不合理联合或配伍 不合理用药-2 1 医务人员方面原因引起的不合理用药 2 患者方面原因 3 社会方面原因引起的不合理用药 该患者腹泻原因 不合理用药-1:用药剂量不合理、给药时间不合理 不合理用药-2:医务人员方面原因、患者方面原因 讨论 吡哌酸、左氧氟沙星能否用于癌症患者血象低时,预防有可能发生的细菌感染? 以患者为中心 合理用药 * *
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