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生物高分子及制品 第六章药物缓释控释高分子材料 6.1 前言 药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性学科。药物必须制备成适合于患者应用的给药形式，即是以制剂的形式应用于疾病的预防、治疗或者诊断。 6.1 前言 常规的口服或者注射剂型，通常要一天给药数次，不仅使用不方便，而且血药浓度的起伏还很大，存在着明显的“峰谷”现象。 6.1 前言 6.1 前言 与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射剂比较，缓释、控释制剂的主要优点是： （1）能够减少给药次数，改善患者的顺应性。尤其针对的是对半衰期短的或者需要频繁给药的药物，减少服药次数可以极大地提高病人服药的顺应性。这个优点尤其适合于中老年患者或者需要长期给药的慢性疾病患者，例如心血管疾病、糖尿病、心绞痛和高血压等。 （2）使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，增加药物治疗的稳定性和安全性。 （3）可以减少用药的总量，用较少的剂量达到最大的药效。 6.1 前言 药用高分子材料 （polymers in pharmaceuticals） 是适应药物制剂发展需要而设置的一门课程，它属于生物高分子材料的一个范畴 6.1 前言 1930年高分子概念； 30年代，聚维酮合成成功；（PVP） PVP在药品中作为血浆代用品应用 PVP在药剂工业方面的应用。 6.1 前言 作用： 在药物制剂中作为辅料改善药物的稳定性； 较好的成型性， 提高对药物的渗透性、成膜性、粘着性、润湿性、溶解性、水膨化性和增粘性以及生物相容性、生物可降解性等等。 药物传递系统中，高分子材料的重要性。 6.1 前言 缓释(sustained-release)、控释制剂（controlled-release preparations）的定义 缓释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放。 控释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放。 这是《中国药典》1995年版的明确规定。 常规制剂，一日给药几次，不仅使用不便，而且血药浓度起伏很大。有“峰谷”现象。 血药浓度高（峰）时，可能产生副作用，甚至中毒； 低（谷）时可在治疗浓度以下，以致不能显现疗效。 缓释、控释制剂可较持久的传递药物，释放主要是一级速度过程。 减少用药频率、减低血药浓度峰谷现象。 缓释、控释制剂有其优越性，但并不是所有药物都适合。 剂量很大（＞1g）， 半衰期很短（1小时） 半衰期很长(＞24小时) 如地高辛，半衰期为34小时，本身体内滞留时间较长 不能在小肠下端有效吸收的药物本身溶解度极差的药物，吸收受溶出限制 研制药物缓释制剂时，还需考虑缓释、控释制剂不利的一面。 缓释制剂的设计往往是基于健康人群的平均动力学参数， 当疾病状态，有可能改变药物在体内动力学特性，不能灵活调节给药方案。 此外，制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 6.2 缓控释制剂释药原理 溶出原理 由于药物的释放受溶出的限制，溶出速度慢的药物显示缓释的性质，根据溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大粒径，可降低药物的溶出速度，从而使药物缓慢释放，达到长效作用。 1、? 制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐，药效比青霉素钾（钠）盐显著延长。 醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯、庚酸酯等。 2、与高分子化合物生成难溶盐 鞣酸为高分子化合物，与生物碱类药物形成难溶性盐，延长母体药物。 例如N-甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐。 鞣酸与维生素B12形成的复合物。 聚丙烯酸、磺酸或磷酸多糖类化合物、多糖醛酸等与链霉素等可结合成盐。 海藻酸与毛果芸香碱结合成的盐。 3、? 控制粒子大小 颗粒直径增加可使其吸收减慢。 4、 将药物包藏于溶蚀性骨架中 用脂肪、蜡类等物质为主要基质制成的缓释片。 例如棕榈酸甘油酯对磺胺释放 6.2 缓控释制剂释药原理 扩散原理 其释放速度符合Fick’s第一定律 ：