第二章 临床药物代谢动力学.pptVIP

用统计矩计算药动学参数 1. 半衰期 2. 表观分布容积 * 药动学的研究内容总结 * 1.影响口服药物从消化道吸收的因素有哪些？试举例说明。 2.利用生理药动学模型，分别计算肝血流限速药物和肝代谢活性限速药物的肝清除率。 3.简述线性速率过程和非线性速率过程，一级动力学和零级动力学各有哪些特点？ 4.主要的药动学参数有哪些？试述其临床意义。 复习思考题 * 本章幻灯作者：刘克辛 (大连医科大学药学院) 胆汁排泄与肝肠循环 肝肠循环（hepato-enteral circulation） 药物 入血 肝脏 胆汁 十二指肠 小肠 粪排泄 肝肠循环的临床意义 延长药物的作用时间 前提：药物从胆汁的排出量多 * 问题： 1.肝肠循环明显的药物，口服后其血药浓度曲线特征？ 2.如何设计一个实验证实某药有肝肠循环？ * 乳汁排泄 （pH7.0） * 其他途径排泄 肠道排泄 唾液排泄 粪便排泄 肺排泄 汗腺排泄 泪液排泄 排泄途径 尿液 胆汁 粪便 肺脏 汗腺 乳汁 * 药物的体内过程 * 第3节 药动学的基本原理一、药动学房室模型 开放性一室模型 X1 V1 t Log C k 药物 K/2.303 积分后 logCt=logC0 - ke 2.303 t 取对数 C0 K：消除速率常数 t * 开放性二室模型 中央室 Ke(k10) 药物 周边室 k12 k21 中央室 血液、细胞外液、血流丰富的心、肝、肺，脾、肾 周边室 血流贫乏的肌肉、脂肪、皮肤等 假定：药物仅从中央室消除 * 药动学的房室模型 * 概念：药物转运速度与药物量或浓度的关系 概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的1次方成正比 Log C 算术 多数药物属一级动力学过程，因多数药物按被动转运的简单扩散进行转运 t t K/2.303 积分后 二、消除速率过程 线性动力学 一级动力学过程（线性动力学过程）(定比转运） * 概念：药物转运速度与药物量或浓度的关系 一级动力学过程的特点 1.单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减。 2.清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定， 不因剂量而改变。 3.AUC与所给剂量成正比。 Log C t 二、消除速率过程 线性动力学 一级动力学过程（线性动力学过程）(定比转运） * 零级动力学过程（zero-order kinetics process） （定量转运过程） 概念：单位时间内体内药物按恒定的量消除，药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位药量或浓度的零次方成正比。 Log C 算术 t t 非线性动力学 * 零级动力学过程的特点 1.转运速度与剂量或浓度无关，药物按恒量转运。 2.清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变。 3.AUC与所给剂量不成正比。 原因：代谢酶，转运载体，蛋白结合等饱和过程 零级动力学过程的代表药物 酒精，阿斯匹林，苯妥英钠等 非线性动力学 * 算术纵座标 对数纵座标 按一级和零级动力学过程消除药物的血浆药物浓度曲线 * 米-曼氏速率过程（Michaelis-Menten rate process） 特点：混合型动力学过程（1级+0级） 药物消除速率 米-曼氏速率常数 Vmax：最大速率常数 低浓度时：一级过程，C Km 高浓度时：0级过程，C Km 积分后 Ct=C0-e （ ）t 积分后 * 米-曼氏速率过程与血浆药物浓度变化 * 低浓度 (10mg/L) ：一级 高浓度 (10mg/L) ：零级 混 合 速 率 动 力 学 苯妥英钠剂量 苯妥英钠血清浓度 * 药物代谢动力学的主要参数获得过程 给药 采生物样品 测定药物浓度 药时曲线 动力学参数 房室模型 消除速率类型 三、主要的药动学参数及其临床意义 * 半衰期(half-life，t1/2） 概念: 药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一 半所需的时间 意义:表述药物在体内消除快慢的速度 k :消除速率常数 给药后5个半衰期，几乎血浆中全部药物(96.875％）被消除 临床意义: 1. 有助于设计最佳给药间隔 2. 预计停药后药物从体内消除的时间 3. 预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间 零级消除动力学: t1/2 = 0.5 ? C0/k * 表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 概念：是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。 为假想的容积，并不代表真正的生理性容积。 Vd= 投与药物量 静注后的初浓度 t C C0 =X/C0 X 单位 C0 mg/kg mg/L Vd L / k