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含二苯醚结构的芬戈莫德类似物的设计_合成及其生物活性研究
·896 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (6): 896−904
含二苯醚结构的芬戈莫德类似物的设计、合成及其生物活性研究
* *
, , , , , , ,
( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室,
活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室, 北京 100050)
摘要: 本文通过对已上市的治疗多发硬化症的免疫抑制剂芬戈莫德的结构改造, 设计合成了一系列含有二
苯醚结构的芬戈莫德类似物。通过体内动物实验对化合物的免疫抑制活性和心脏毒性进行了评价。结果表明, 大
多数化合物具有一定的免疫抑制活性, 其中化合物6c、6d、14c～14e 体内免疫抑制活性与阳性药芬戈莫德相当,
化合物14e 没有心动过缓副作用。
关键词: 二苯醚结构; 芬戈莫德; 免疫抑制活性; 心率影响
中图分类号: R916 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2014) 06-0896-09
Design, synthesis and biological evaluation of fingolimod
analogues containing diphenyl ether moiety
LI Gang, HAN Wei-juan, JIN Jing, WANG Xiao-jian, XIAO Qiong, ZHOU Wan-qi,
* *
YIN Da-li , CHEN Xiao-guang
(State Key Laboratory of Bioactive Substances and Function of Natural Medicine and Beijing Key Laboratory of Active
Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and
Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)
Abstract : A novel series of fingolimod analogues containing diphenyl ether moiety were designed and
synthesized based on the modification of immunosuppressive agent fingolimod used in the treatment of multiple
sclerosis. Compounds were evaluated in vivo for lymphopenic activity and heart rate affection. Most
compounds showed moderate lymphopenic activ
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