八遗传的分子基础.pptVIP

一、遗传物质的发现 （一）肺炎双球菌转化实验 肺炎双球菌的两个品系 1、格里菲斯（Griffith）的实验 肺炎球菌的转化实验： 1.无毒R型→小鼠成活→血液中重现R型 2.有毒S型→小鼠败血症死亡→血液中重现S型 3.有毒S型（65℃杀死）→小鼠成活→无细菌 3.无毒R型＋有毒S型（65℃杀死）→小鼠败血症死亡→血液中R型转化为S型重现S型活菌 结论：在加热杀死的S型细菌中有较耐高温的转化物质进入R型→→无毒变为有毒 2、埃弗里（Avery）的实验 用生物化学方法证明转化物质是DNA： Avery从S型细菌中分别抽提出DNA、蛋白质和荚膜物质等→把每一种成分分别同活的R型细菌培养→发现只有DNA能把R型细菌转化为S型细菌，并杀死小鼠。。 结论：DNA是转化因子，是遗传物质。 （二）噬菌体感染 赫什（Hershey）和蔡斯（Chase）用同位素示踪法证实DNA是遗传物质。 原理：P存在于DNA，而不存在于蛋白质；S存在于蛋白质，而不存在于DNA。 1. 用32P标记T2噬菌体的DNA 2. 用35S标记T2噬菌体的蛋白质 结果： 32P标记的噬菌体→侵染细菌→放射性进入细菌内→说明DNA进入细菌 用35S标记的噬菌体→侵染细菌→细菌内无放射性→说明蛋白质未进入细菌 2、佛兰科尔-康拉特 (Framkel-Conrat-Singer)的重建实验： B型TMV的外壳蛋白＋A型TMV的RNA→重建成杂种病毒→感染烟草→病斑与A型相同，同时分离出A型病毒（A型RNA＋A型蛋白） 结论：RNA是遗传物质 第二节 中心法则 第三节 基因的概念和调控 一、基因的概念 （一）经典的基因概念 摩尔根创立基因学说→在学说中提出经典的基因概念： 基因在染色体上呈直线排列，基因是遗传物质的结构单位。 从以下三方面理解： （三）分子遗传学的基因概念 第四节 基因表达调控 基因表达－基因经过转录、翻译，产生有生物活性的蛋白质的过程。 一、原核生物的基因表达调控 主要在DNA水平和转录水平 1.DNA水平的调控 鞭毛相变的意义： 逃离寄主抗体的进攻，使得细菌能繁衍后代。 （一）乳糖操纵子模型 1961年Jacob和Monod提出大肠杆菌乳糖操纵子模型（lac operon) （二）真核生物的基因调控 1.DNA水平的调控 ① 基因丢失 有的生物在发育过程中，一些体细胞丢失某些基因，这些基因便永不表达。 ② 基因扩增 使基因数量迅速增加而调节基因表达的方式，称基因扩增。 ③ 异染色质化和修饰作用 异染色质化－染色质处于固缩状态，称异染色质化。 真核生物通过改变染色体上某些区域的异染色质程度，来调节基因表达： 异染色质化程度越高，基因转录活性越低。 ③ 异染色质化和修饰作用 异染色质化－染色质处于固缩状态，称异染色质化。 真核生物通过改变染色体上某些区域的异染色质程度，来调节基因表达： 异染色质化程度越高，基因转录活性越低。 鼠伤寒沙门氏菌鞭毛基因的调控 基因说明： hix1、hix2－各14bp，互为反向重复序列。 H片段 P1(promoter,启动区）－hin基因的启动子，驱动hin基因表达。 hin－编码重组酶，使H片段倒位。 P2（启动区）－正向时驱动H2和rH1表达，反向（倒位）时， H2和rH1不表达。 H2－编码H2鞭毛蛋白 rH1－H1 repressor（阻遏）gene，编码阻遏蛋白，使H1不表达。（H2和rH1紧密连锁，协同表达。) P3－H1的启动区 H1－编码H1鞭毛蛋白（H1和H2距离较远。） 鞭毛相变过程： H片段为正向时→P2正向，且与H2、rH1邻接→ H2、rH1转录→产生H2鞭毛蛋白和H1阻遏蛋白→ 阻遏蛋白作用于H1基因，使其关闭→细菌鞭毛由H2鞭毛蛋白构成。 某些情况下，hin表达→产生重组酶→催化hix1和hix2交换重组→H片段倒位→P2呈反向（倒位），且远离H2、rH1→H2和rH1不能表达→ H2鞭毛蛋白和H1阻遏蛋白停止合成→H1得以表达→细菌鞭毛由H1蛋白合成。 鞭毛相变过程： H片段为正向时→P2正向，且与H2、rH1邻接→ H2、rH1转录→产生H2鞭毛蛋白和H1阻遏蛋白→ 阻遏蛋白作用于H1基因，使其关闭→细菌鞭毛由H2鞭毛蛋白构成。 某些情况下，hin表达→产生重组酶→催化hix1和hix2交换重组→H