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药动力二室模型 摘 要 本文讨论了根据已知的二室模型，分别在3种不同注射方式下体内血药 浓度的变化规律。 针对问题一，已知的二室模型中，药物在中心室和周边室相互转移，只从中 心室排出体外，根据药物在房室间转移速率及向体外排出速率与该血药浓度成正 比，可列出中心室血药浓度与周边室血药浓度的微分方程，联立方程组求解即可 得到单次给药的二室模型。根据给药方式不同，带入不同的初值条件，即可分别 3 求解得到快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射的 种给药方式下血药 浓度的解析表达式。利用matlab 软件，通过编程代入不同的数值，得到血药浓度 随时间的变化的曲线图。 针对问题二，相比较于问题一中模型的连续方程，问题二的多次给药更接近 生活中的实际问题。在很多治疗过程中，药物的使用都不是连续的，因为每次给 药的短期治疗与整个发展过程相比，可以认为是瞬时的，因此在建模中本文讨论 了利用脉冲的形式表示，联立脉冲微分方程式，把传统的连续药物动力学模型改 3 为更现实、更自然的脉冲微分方程模型。根据 种不同的给药方式，分别联立求 解得到相应的血药浓度的解析表达式。利用 matlab软件，通过编程代入不同的数 值，得到血药浓度随时间的变化的曲线图。 关键词 二室模型；脉冲微分方程；药动力；拉氏变换 1 一、问题重述 药动学通常用房室模拟人体，只要体内某些部位接受或消除药物的速率相似， 即可归入一个房室，而不受解剖部位和生理功能的限制。多数情况下二室模型能 够准确地反映药物的体内过程特征。现请解决以下问题： （1）根据已知的二室模型，讨论在快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌 肉注射3种给药方式下血药浓度的解析表达式，并画出 浓度曲线图。 （2）根据已知的二室模型，按照固定时间间隔、每次给予固定计量的多次重 复给药方式。为了维持药品的疗效和保证机体的安全，要求血药浓度控制在确定 的合理范围内。讨论在快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射3 种多次 重复给药方式下血药浓度的解析表达式，并画出浓度曲线图。 二、问题分析 该问题是基于药动学的二室模型。无吸收二室模型是把机体组织分为两种类 别，一种是快分布组织，药物在其间分布瞬时取得平衡；一种是慢分布组织，药 物从血流分布到这些组织中的过程慢，达到分布平衡状态需要一定的时间。假定 把瞬时达到平衡的这一群组织归属于中央室，该房室往往是取样测定的房室，另 一群组织则归属于组织室或外周室。 针对问题一，在单次给药情况下。中心室的血药物来源有两个途径，一个是 外界给药，一个是周边室药物转移至中心室；中心室的药物浓度的减小也有两个 途径，一个是由中央室向周边室方向转移，一个是机体代谢和排泄清除。查阅资 料可知药物在房室间转移速率及向体外排出速率与该血药浓度成正比，故可列出 中心室血药浓度与周边室血药浓度的微分方程，联立方程组求解即可得到单次给 药的二室模型，根据给药方式不同，带入不同的初值条件，即可求解得到相应的 函数关系，并利用matlab画出相应浓度曲线图。 针对问题二，按照固定时间间隔、每次给予固定剂量的多次重复给药方式给药。 间隔一定时间多次重复给药时，由于蓄积作用，体内药物量未完全消除，所以每 一次用药后体内药物浓度基线会高于前一次，药物在体内不断蓄积，最终达到稳 定状态。每次给药的时间相比较于整个过程，可以看成是瞬时的，基于此，本文 讨论利用脉冲微分方程模型，结合问题一的结论，可列出中心室血药浓度与周边 室血药浓度的脉冲微分方程，并且联立方程组求解即可得到多次重复给药的二室 模型，求解可得到相应解析表达式，并可利用matlab画出相应浓度曲线图。 三、模型假设 1.假定中心室和周边室的容积不变。 2.假定药物的消除都在中心室进行，不考虑胆囊代谢等其他周边室代谢，即药 物在中心室和周边室相互转移，只从中心室排出体外。 3.药物在房室间转移速率及向体外排除速率与该室血药浓度成正比。