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注射用硫酸奈替米星 注射用硫酸奈替米星（Netilmicin Sulfate for Injection） （圣迪新） 本品主要成份为硫酸奈替米星，其化学名称为：O-3-去氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯吡喃糖基（1→4）-O-〔2，6-二氨基-2，3，4，6-四去氧-α-D-甘油基-4-烯己吡喃糖基-（1→6）〕-2-去氧-N3-乙基-L-链霉胺硫酸盐。 【性状】 【药理毒理】 药理作用 奈替米星为一种半合成的氨基糖甙类广谱抗生素。其作用机理是与细菌核糖体30S亚单位结合，通过抑制敏感微生物的正常蛋白质合成而起作用。 本品具有广泛的抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌属和少数革兰氏阳性菌，包括枸橼酸菌属、肠杆菌属、大肠杆菌、克雷伯杆菌、摩根变形杆菌、绿脓杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌、和葡萄球菌属（耐青霉素和甲氧西林）。本品体外对某些分离的不动杆菌、奈瑟杆菌、吲哚阳性变形杆菌、假单孢菌属、沙雷菌属也有活性。 多数链球菌和厌氧微生物如拟杆菌属和梭菌属对氨基糖甙类药物耐药。 毒理作用 遗传毒性：致突变实验结果为阴性。 生殖毒性：大鼠生殖毒性实验表明，本品对动物生育力无明显影响，但是妊娠妇女给予本品可损伤胎儿。 致癌性：大鼠和小鼠的终身致癌试验结果表明，未发现与药物相关的肿瘤发生。 【药代动力学】 据PHYSICIANS’DESK REFERENCE（54版）介绍，奈替米星在肌肉注射后被迅速而完全吸收。在肌肉注射后，通常在30-60分钟内达到血清浓度。并且血清浓度（以mcg/ml为单位）的数值通常约为其单一剂量的数值的3.0~3.5倍。例如：可以预料给2.0mg/kg的剂量达到血清峰浓度为7mcg/ml。在以推荐范围内的剂量给药后的8小时或更长时间后，血清浓度通常为3mcg/ml。当以60分钟静脉输注的方式给单剂量的奈替米星以后的血清浓度同肌注方式给药后达到的浓度相似。在快速的静脉注射后，血清中浓度是60分钟输注方式达到的2到3倍。 奈替米星能迅速分布到组织内同庆大霉素相似，奈替米星单剂量给药后的半衰期通常为2至2.5小时。且并不依赖给药途径。在给药剂量增加后，半衰期也相应延长了。（例如：给药剂量为1mg/kg时的半衰期为2.2小时，而给药剂量为3mg/kg时的半衰期为3小时）。在24小时内，约有80%的药物在尿中排泄。在单剂量给药后，尿中奈替米星的浓度经常超过100 mcg/ml。没有关于奈替米星在代谢中发生转化的证据，药物主要通过肾小球滤过作用排泄。丙磺舒（利尿酸药）并不能影响肾小球的转运作用，肾小球分布的溶剂大约为体重的20%，总体清除率为80ml/min肾清除率约为60ml/min。在志愿受试者的多剂量给药研究中，每12小时给药一次，范围在1.0到4.0mg/kg，在第二天观察到稳态血药浓度。稳态血药浓度比首次给药时得到的血药浓度高出不到20%。同其他氨基糖甙类一样，在肾功能下降导致清除率降低时，奈替米星的半衰期也增加了。 内源性肌肝清除率和血清肌肝水平同奈替米星的半衰期有高度的相关性。以上几项测试的指标可以作为在有肾脏损害病人使用奈替米星时调整剂量的依据。 当有肾功能明显损害的病人，尿中氨基糖甙类的浓度下降，同时氨基糖甙类向有损伤的肾实质渗透性也发生下降。这在治疗尿路感染的病人应当加以注意。在一项针对肾功能丧失正在接受血液透析的成人的研究中，奈替米星的血清浓度在进行8小时的透析后下降了约63%在进行较短的透析时被移除的药量也减少了。没有关于儿童血透方面的信息。腹膜透析后氨基糖甙类也会有所减少，但速度比血透要慢。 由于奈替米星分布在细胞外液中，那些细胞外液体积增大的病人（例如浮肿和腹水）中血清浓度可能会下降。在同样剂量情况下，氨基糖甙类在孕妇体内的血药浓度可能低于那些没有怀孕的妇女。当体温回到正常后，药物的血清浓度可能会上升。怀孕和贫血的情况可能会使半衰期比通常情况下的要短。（剂量通常不需调整） 严重烧伤的病人体内，氨基糖甙类的半衰期可能会显著降低，同时，一个特别剂量所达到的血清浓度可能会比预期要低。 在生命的第一周的奈替米星消除半衰期同体重紧密相关，体重1.5到2.0kg的新生儿约为8小时，而体重3.0到4.0kg的新生儿约为4.5小时。6周甚至更大的幼儿和儿童的消除半衰期为1.5至2.0小时。 通过非胃肠道给药，氨基糖甙类能在血清、组织和唾液，在心包、胸膜、滑膜和腹膜液中检出。可用于检测奈替米星在体内的浓度的方法包括微生物法，酶法和放射免疫测定技术。在通常情况下在肾脏皮质要比在血清中的浓度明显要高。在停止给药30天后仍可在尿中检出微量的氨基糖甙。在肝脏的残留量小。同所有的氨基糖苷