表观遗传学及相关疾病.pptxVIP

表观遗传学及相关疾病;表观遗传学 (Epigenetics);DNA甲基化(目前研究得较多、较清楚的表观遗传调控机制);组蛋白修饰;染色质重塑;非编码RNA;01;肿瘤的发生和发展不仅与细胞内的基因突变和缺失等所致的核苷酸序列改变有关，还和非核苷酸序列改变引起的基因调控失衡有关。 案列 Yagi等在149例大肠癌组织中通过基因甲基化定量分析发现基因的甲基化状态在肿瘤细胞中存在差异， 而且这些基因的甲基化状态与结直肠癌患者的预后显著相关 Marsit等通过大规模外周血DNA甲基化的检测发现Cp G岛高甲基化组与低甲基化组相比, 膀胱癌的患病率增加5倍，表明血液系统DNA甲基化形态与膀胱癌病理发展进程相关 应用 通过检测相关组织样品DNA甲基化的状态，可作为肿瘤危险性的相关指标;DNA甲基化的改变、组蛋白修饰、非编码RNA的表达都与神经干细胞的稳定性相关,这些表观遗传学的改变可以协调神经干细胞分化过程中各个基因的表达情况。 案列 Jiang等发现, 在神经退行性疾病包括亨廷顿病和帕金森病治疗中, 去乙酰化酶抑制剂可以促进特定基因的转录, 起到神经保护, 防止和延缓神经功能失调的作用 Meza-Sosa等认为, mi RNA不仅对神经系统正常发展起着重要作用而且对于神经病理学改变也同等重要 ;在遗传因素与环境因素相互作用下，引起的胰岛素绝对缺乏或相对缺乏的状态. 案列 Miao 等研究称，INS 基因启动子上游蛋白 H3K9的乙酰化水平在 T1DM 患者中有显著改变，这种改变可能使机体更易患T1DM Zhang 等研究发现通过抑制组蛋白去乙酰化酶（SIRTl）的活性，可引起 IRS-2，一种调节胰岛素信号通路的关键物质的低磷酸化，从而对胰岛素信号通路的转导造成影响 应用 糖尿病治疗的新型研究方向 ;自身免疫性疾病的形成主要涉及自身反应性淋巴细胞的激活，进而开启各种基因表达的表观遗传改变。 案列 研究表明, 除了特定序列的ＤＮＡ 结合因子，细胞染色质在自身免疫性疾病的发病中也起着举足轻重的作用 干扰素调节因子（ＩＲＦｓ）是新发现的ＩＲＦ家庭成员，其表达水平的高低影响免疫细胞的活化和分化，并与某些疾病的发病机制有一定相关性 ;心血管疾病??环境与遗传因素共同影响的复杂疾病,隐藏在非编码序列中的遗传机制更能说明环境因素对心血管疾病的影响 案列 Pons等发现了一个新的治疗心血管疾病表观遗传靶向。 Vallaster等认为, 先天性心脏病的发生与表观遗传调控有关, Nkx2.5一个关键的转录因子 , 调控心肌前体细胞的发展。 Han等总结出ATP依赖的染色质重塑和修饰对胚胎心脏的发展以及成人心脏疾病发病机理的影响。 ;参考文献;THANKYOU