哈尔滨医科大医学微生物PPT课件 第36章　逆转录病毒.pptVIP

Department of Microbiology, Harbin Medical University 第三篇 医学相关病毒 第36章　逆转录病毒 Retrovirus 微生物学教研室 凌 虹 教学大纲 掌握内容 对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性。人类免疫缺陷病毒（HIV）形态结构、复制及培养特性；该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病；微生物学检查法。人类嗜T细胞病毒传播途径及致病机制 熟悉内容 人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能 了解内容 人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展 逆转录病毒科 共同特性 人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus, HIV 发现历史 1981年6月美国CDC首次报道 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒 1986年正式称为人类免疫缺陷病毒 分型（type） 将HIV分两型 HIV-1 HIV-2 一般说HIV指的是HIV-1 生物学性状 病毒基因组 基因组全长9.2KB 两端含长末端重复序列（LTR） 3个结构基因（env、pol、gag） 6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu） 复制 变异性 培养特性 HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同 抵抗力与消毒 抵抗力不强 WHO的标准 100?C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min 流行病学 2004年底UNAIDS报告全球约有3940万感染者 亚洲约有1001万感染者 全球每天有15000人感染HIV 传染源和传播途径 传染源：HIV感染者和AIDS患者 传播途径 血液传播 性传播 垂直传播 临床表现 四个阶段，典型过程需要10年以上 原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS AIDS相关综合症期（AIDS-related complex, ARC） 卡波氏肉瘤 卡氏肺孢虫肺炎 白色念珠菌感染 致病机制 HIV对CD4+细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤 导致免疫系统功能的改变 神经细胞的损害 HIV对CD4+细胞的破坏 HIV对CD4+细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤 免疫系统功能的改变 HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞 降低受感染者体内的IL-2、?-IFN 和其他细胞因子浓度 神经细胞的损害 约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状 单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤 病毒免疫逃逸的机理 CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效 病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别 微生物学诊断 检测抗体 方法 ELISA RIA IFA Western blot 检测RNA PCR 筛选与验证 阳性者必须经Western blot验证 预 防 建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓延 进行广泛宣传教育，取缔娼妓，换抵制吸毒 检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员 禁止血液制品（如凝血因子VIII）进口 加强国境检疫、留检等 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难 治 疗 鸡尾酒疗法（HAART） 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂 无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 药物有副作用 在中国年均费用8万 RMB HIV疫苗 基因工程亚单位疫苗 DNA疫苗 重组活病毒载体疫苗 蛋白包膜病毒样颗粒 人类嗜T细胞病毒 Human T-Cell Lymphotropic Virus HTLV 生物学性状 球形，100nm，典型逆转录病毒结构。 有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣壳是由p24和p18构成。 两端有LRT，基因结构与HIV相似 致病性 传播途径：血液途径、性行为、垂直传播 I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病，多发于40岁以上的成人。 微生物诊断 病毒分离与鉴定 抗体检测 ELISA 间接免疫荧光 问 题 什么是逆转录病毒？逆转录病毒的生物学特点有哪些？ HIV的衣壳和基因组结构有何特点？ 简述HIV的复制过程。 HIV的传播环节是什么？简述其致病机制 HIV在全球、中国的流传状况如何？ 如何检测和预防HIV感染？ HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状。 Department of Microbiology, Harbin Medi