第十八章 移植免疫.pptVIP

第18章 移植免疫Transplantation Immunology 移植概述 同种异型移植排斥的免疫学基础 同种异型移植排斥的类型 同种异型移植排斥的防治 异种移植 第一节 历史及现况简述 古埃及金子塔前的人面狮身像 古希腊的狮头羊身蛇尾契合体 中国古代的传说/《聊斋志异》中的故事 二十世纪上半叶，开始现代意义上的器官移植 1954年的Merril的同卵双胞胎间肾移植； 1956年Thomas的骨髓移植； 1967年Barnard的心脏移植 80年代初，免疫抑制剂的应用，提高了移植成功率 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912 Alexis Carrel (France) 主要贡献：血管缝合 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960 Peter Brian Medawar (1/2，巴西) 主要贡献： 移植排斥的本质是免疫反应 人工诱导免疫耐受：新生鼠注射移植物细胞可诱导成年期免疫耐受 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 George D. Snell (1/3), Jean Dausset (1/3) 主要贡献：发现移植排斥抗原MHC及其免疫调节功能 小鼠MHC分子，H-2基因 人MHC分子，HLA基因 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990 Joseph E. Murray (1/2) 主要贡献：第一例成功的肾移植 1954年，同卵双生子肾移植成功，波士顿 非亲缘个体间器官移植通过抑制免疫系统（放射）来提高移植成功率 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988 Gertrude B. Elion (1/3) 主要贡献： 发现首个免疫抑制剂硫唑嘌呤 ★部分解决的问题：器官保存、移植排斥★当前的主要问题：器官源、免疫抑制的副作用、花费高昂 中国 尿毒症患者约100万，增加12万/年 50万/年，需肾移植 肾源：5000个/年（1%） 多数人，或过早离开人世、或依靠透析维生 苦苦等待期间，治疗费用7000-8000元/月 我国目前的问题 许多患者在久久等待合适的供体器官中痛苦地死亡 器官买卖在我国已形成市场 利用权势金钱或各种关系，“插队”来获取供体器官。 第二节 移植概述 移植的概念—— Transplantation 应用正常的细胞、组织、器官以及生物材料置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。 被提供的细胞、组织或器官称为移植物(graft) 提供移植物的个体称为供者(donor) 接受移植物的个体称为受者(recipient) 自体移植（autografts） 移植物来自受者自身 同基因移植（isografts） 移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者 同种异型移植（allografts） 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体 异种移植（xenografts） 移植物来自异种动物 器官移植需要解决的三个技术问题: 1.器官保存 2.血管吻合技术 3.移植排斥 一、移植抗原 概念 移植物表达的引起宿主抗移植物免疫应答的抗原 分类 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 性别相关抗原：Y染色体，雄性向雌性的不相容性 非性别相关抗原：常染色体 其他同种异型抗原 ABO血型抗原 组织特异性抗原：皮肤＞肾脏＞心＞胰＞肝 主要组织相容性抗原（MHC，人HLA） 引起同种异型移植排斥反应的主要抗原，能引起强烈而迅速的排斥反应 生理功能为免疫应答抗原识别关键基因 呈现高度多态性，可作为个体标志 HLA的差异是人类移植排斥反应的主要原因 移植配型的主要基因 请您计算： 两个无关个体间HLA抗原特异性完全相同的概率是多少？ 人群中除同卵双生外，无关个体间 HLA 型别完全相同的可能性极小。不利于移植，但可用于个体识别。 二、同种异型移植排斥的机制 细胞免疫机制(最重要) 体液免疫机制 NK细胞的作用 T细胞是识别同种异型抗原、介导移植排斥反应的关键细胞 （一）同种异型抗原识别机制 供、受者的APC细胞均可以递呈抗原供受者的T细胞识别。受者T细胞两种抗原识别方式： 直接识别：受者T细胞的TCR直接识别供者APC表面的同种异型MHC分子或同种异型MHC-肽复合物，产生应答。 间接识别：供者的同种异型MHC抗原经受者APC加工处理，以同种异型MHC抗原肽-受者MHC分子复合物的形式，被受者T细胞的TCR双识别。 直接识别的特点： 速度快。省略了抗原的摄取、处理和加工 强度大。因为1%-10%的受者T细胞能识别同种异型MHC分子，而针对一般异