喉癌侵袭、转移与ⅳ型胶原、胶原酶及timp-1的相关性分析laryngeal cancer invasion, metastasis and collagen type ⅳ, collagenase and timp - 1 correlation analysis.pdfVIP

喉癌侵袭、转移与Ⅳ型胶原、胶原酶 及TIMP一1的相关性研究 中文摘要 (前 言 侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，是肿瘤细胞内在特性及其与 细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)相互作用的结果，是患者病死的重要 主要成分，在组织的内皮或上皮下起着支架和分隔作用，是阻止肿瘤侵袭、 转移的一道生物学防线。其表达水平取决于影响其合成与降解速度的诸多因 素，其中1V型胶原酶(包括MMP．2，MMP．9)和基质金属蛋白酶抑制剂一l (tissueinhibitorofmatrix 的重要酶类。有报道，在乳腺癌、膀胱癌及一些头颈部恶性肿瘤中，出现了 本研究运用SP免疫组化方法对44例喉鳞状细胞癌及22例喉癌癌旁『F常组 检测，并通过分析它们的表达水平与喉癌lJ{ii床TNM分类分期，病理分级、 发生部位及预后的关系，初步探讨它们在喉癌侵袭、转移中的作用。 l材料和方法 ＼ 本研究选用杭州市第一人民医院1996年1月--2000年1月问喉癌手术切 除、经HE染色确诊为鳞癌的标本44例，其中男41例，女3例；年龄40岁 ～83岁，中位年龄67岁。根据UICCl997年标准进行临床分区及分类分期： 放射治疗和(／或)化学治疗，术后随访2年～5年。另选取22例经HE染色 确定为喉币常粘膜的癌旁正常组织作为对照组，其中男20例，女2例。所有 um连续切片。 标本均经lO％甲醛固定，石蜡包埋，5 用SP免疫组化方法检测喉癌及癌旁组织中的fv型胶原、MMP一2、MMP一9 T1MP一1为1：50)。DAB显色。结果以出现棕黄色染色为阳性反应，IV型胶原 阳性反应定位于细胞外，MMP．2、MMP一9及TIMP．1均定位于细胞浆。以 PBS代替一抗作为阴性对照；Ⅳ型胶原以同一切片中阳性染色的血管壁或神 经束膜为阳性对照，Ⅳ型胶原酶及TIMP．1以已知的阳性染色的乳腺癌切片 作为阳性对照。 采用的统计方法有X2检验，r检验和Fisher精确检验，所有资料在计算 for 机上用SPSSl0．0windows软件包进行处理。 结 果 1．与喉癌癌旁难常组织相比，喉癌组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低， 2．与Tj~2喉癌相比，T3-4喉癌组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低，MMP一2明显 增高，有显著差异(P0．01)，MMP一9和TIMP一】的表达组问无显著差异 (P0．05)； 3．与No喉癌相比，Nl’3喉癌组织中Ⅳ型胶原的表达降低，MMP．9增高，差 O．05)： 一4．j-7 i—II期喉癌相比，III．IV期喉癌r卜IV型胶原的表达降低，MMP一2增高， 0．05)： 5．’i Gl喉癌相比，G2．3喉癌组织中『v型胶原的表达降低，MMP．2明显增高， 差异有非常显著统计学意义(P0．叭)，MMP一9及TIMP．1表达组间无显 著差异； 6．‘j声门型喉癌相比，声门上型喉癌组织中IV型胶原的表达水平下降， 7．喉痛组织中1V型胶原表达水平越低、MMP一9表达水平越高和／或 大，预后差，反之则预后较好。厂、／ 结 论 1． IV型胶原是机体阻止喉癌细胞侵袭、转移的天然屏障：它的缺失范围越 大，可能表明喉鳞癌细胞发生侵袭、转移的可能性越大。 2． IV型胶原酶在喉癌细胞侵袭、转移过程中可能起着重要的作用，是主要 的蛋白水解酶类；它的两个亚型在肿瘤扩散过程中所起的作用不尽相同： MMP一2可能主要由肿瘤细胞分泌，作用于肿瘤细胞向局部侵袭的阶段； MMP一9可能由肿瘤细胞和间质细胞共同分泌，主要作用在向颈淋巴结转 移的阶段。 3．TIMP一1的表达水平在喉癌组织中明显增高，但它在喉癌细胞侵袭、转移 过程中所起的作用不明确，这可能是由于它还存在有其他作用机制和途 径。 4． 可能可作为指导喉癌临床诊治的生物学