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循环microRNA及其性质研究

SYBR-验证组 非小细胞肺癌的病人被划分为正常人的是18个,正常人被划分为非小细胞肺癌的病人的是11个。 PROBE-验证组 非小细胞肺癌病人被划分为正常人的是15个,正常人被划分为非小细胞肺癌病人的是23个。 阶段5:统计学分析——ROC曲线 阶段5:统计学分析——Risk score 血清 miRNA与histological type、TNM stage以及smoking history的关系 10个血清miRNA组成的 “指纹图谱”实现非小细胞肺癌的早期诊断 总结: 该研究结果表明,特定的血清miRNA表达谱可以构成识别癌症与其他疾病的“指纹”,为癌症及其他疾病的诊断提供一种新的非损伤性的诊断方法,同时,该技术还可用于肿瘤分类、预后及疗效预测、手术疗效监测及疾病复发预测等领域,并可能带来未来临床医学上的变革。 该发现已引起国际媒体的广泛关注,路透社(Reuters)、美国合众国际新闻社(UPI)、《科学的美国人》(Scientific American)、美国《技术评论》(Technology Review)、《巴西日报》(Brazil Daily)等都对该研究成果进行了专门报道,《自然》(Nature)也在其网站首页的最新研究进展(Latest Research)专栏中展示了该文。据不完全统计(Google Advanced Search),全球已有300多家网络媒体转载报道了这一来自中国的最新研究进展。 Thank you !! 第三章 循环microRNA及其性质研究 血清中microRNA表达谱作为非小细胞肺癌潜在标志物的研究现状 目前非小细胞肺癌的肿瘤标志物存在着明显不足——灵敏度和特异性相对较低、肿瘤分化类别特异性过强、送检标本难以反复采取、标本保存要求条件高而且检测手段价格昂贵。 因此目前非常有必要寻找能够弥补现有标志物的上述缺陷的新型、灵敏并且应用方便的肿瘤检测标志物。 我们将目光投向较易获得,甚至常规体检中就可以收集到的血清。 目前对肺癌的研究已发现若干组织miRNA异常表达与之有关,表明miRNA可能在肺癌发生与进展中发挥重要作用 。但是还没有关于血清miRNA用于肺癌早期诊断诊断与治疗方面的任何报道。 因此,本课题将目光锁定在血清microRNA作为一种新的生物标志物能否用于非小细胞肺癌的早期诊断和病程监测方面的研究,以期获得可用于非小细胞肺癌早期诊断的microRNA表达谱,研制用于非小细胞肺癌动态监测的试剂盒。 肺癌(Lung Cancer) 肺癌是世界上最常见的癌症。WHO的官方资料显示,每年死于肺癌的人数约为130万人,在发达国家是癌症引起的死亡的最主要的因素。尽管近些年来治疗技术的进步,但是5年生存率依旧比较低,大概只有15%左右。 肺癌的治疗效果取决于早期明确的诊断。 世界男性癌症每年死亡率 世界女性癌症每年死亡率 Lung Cancer 非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer) 肺癌按组织学分类可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。其中小细胞肺癌只占原发性肺癌的10%-15%。 其中,小细胞肺癌转移很早,故早期诊断的意义并不大。相反,非小细胞肺癌出现症状较晚,如果能够做到早期诊断并手术治疗则能较大的提高5年生存率。 非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌和大细胞癌。 1.血清、血浆以及多个物种的血清中均存在miRNA 2.血清miRNA可以一定程度对抗RNase的作用 3.血清miRNA在各个个体中表达量相似 4.Solexa测序技术对血清miRNA进行定性和定量分析 5.正常男性和女性血清miRNA的比较 6.正常人血清和血细胞miRNA的比较 7.正常人和肺癌患者血清miRNA的比较 8.肺癌患者血清和血细胞miRNA的比较 9.正常人和结肠癌患者血清miRNA的比较 10.正常人和糖尿病患者血清miRNA的比较 第四章 循环系统microRNA在非小细胞肺癌诊断中的应用 1.建立统一标准的标本库和数据库 以标准操作程序采集符合标准的血液样本,系统收集完整的人口学资料和临床资料。 本课题收集的标本共分三个阶段: 正常 非小细胞肺癌 标本来源 SYBR-试验组1 36 71 天津医科大学 SYBR-试验组2 137 223 南通肿瘤医院 PROBE-验证组 90+144 200+208 南通肿瘤医院 + 江苏省肿瘤医院 2. 实验设计整体思路 对数据进行统计学分析,得出结论。 阶段5 SYBR-试验组1,针对个体样本筛选阶段1中 初筛出的miRNA 阶段2 SYBR-试验组2,针对个体样本继续筛选阶段2中 选出的miRNA是否可以用于诊断 阶段3 PRO

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