透明质酸交联微球的制备及性质研究.docxVIP

透明质酸交联微球的制备及性质研究新，王韵冰，屠红燕，黄良爱，廖先智徐(绍兴文理学院化学化工学院，浙江绍兴312000)摘要:以己二酸二酰肼(ADH)为交联剂，通过超声乳化的方式对天然透明质酸(HA)进行交联修饰，得到粒径均匀的交联微球。通过不断调节交联比、水油比，确定HA与ADH的最佳交联比为1:1，水油比为1:4，乳化剂的量为油相的5%，所得微球的平均粒径为5～8μm，且生物相容性良好。关键词:己二酸二酰肼;透明质酸;交联微球;生物相容性中图分类号:文献标识码:A文章编号:1008－021X(2013)08－0031－04ThePreparationandStudyofCrosslinkedHyaluronicAcidMicrosphereXUXin，WANGYun－bing，TUHong－yan，HUANGLiang－ai，LIAOXian－zhi(CollegeofChemistryandChemicalEngineering，JouralofShaoxingUniversity，Shaoxing312000，China)Abstract:Byusinghexanedioic(ADH)asacrosslinker，thecrosslinkedmicrospheresofhyaluronicacid(HA)withuniformparticlesizewerepreparedbyultrasonicemulsifyingmethod．Byinvestigationofpreparationconditions，theoptimumratiosbetweenHAandADH，waterandoilphasewere1:1and1:4;theamountofemulsifierwassetas5%ofoilphasevolume．Undertheoptimumcondition，theaveragepaadipicdihydraziderticlesizeofpreparedbiocompatiblemicrospherewas5～8μm．Keywords:adipicdihydrazide;hyaluronicacid;crosslinkedmicrosphere;biocompatibility透明质酸(hyaluronicacid，HA)，又称玻尿酸，作为一种大分子酸性粘多糖在人体结缔组织、眼球玻璃体、关节滑膜液和细胞外基质中广泛存在［1］，其分子结构如图1所示。它可稳定细胞间纤维和膜蛋白结构，具有良好的粘弹性、润滑性、良好的生物相容性以及对药物吸收的促进作用。临床上被广泛应用于眼科手术、骨科手术、骨性关节炎(OA)和类风湿性关节炎(ＲA)、预防术后粘连以及作为眼科和皮肤外用药物载体［2］。但由于HA存在稳定性差，对强酸、强碱、热及透明质酸酶敏感，在体内易降解、存留时间短等缺点，从而限制其作为药物载体的应用。研究者通过对HA进行交联、酯化、接枝等修饰，开发出能明显改善天然透明质酸稳定性差等缺点的衍生物。本文以ADH为交联剂，通过调节交联比、水油比以及乳化剂的用量，制备粒径均匀的HA－ADH交联微球，并对制备的微球进行结构和性能表征。然后通过对微球的生物相容性测定，为该微球材料进一步应用于药物载体作基础研究。图1透明质酸化学结构1实验部分1．1主要仪器与试剂SHZ－88A型水浴恒温振荡器，上海浦东物理化学仪器厂;85－2型恒温磁力搅拌器，上海司乐仪收稿日期:2013－05－16作者简介:徐新(1991—)，男，湖北洪湖人，从事生物药物载体研究。山东化工SHANDONGCHEMICALINDUSTＲY·32·2013年第42卷器有限公司;SK3200HP可调台式超声波清洗器，上海科导超声仪器有限公司;DZF－6050真空干燥箱，上海精宏实验设备有限公司;NEXUS型傅里叶变换红外光谱仪，美国尼高力仪器公司;JSM－6360LY系列SEM扫描电子显微镜，日本电子公司;HJ－5多功能搅拌器，常州国华电器有限公司。透明质酸(HA)，曲阜市广龙生物制品厂;己二酸二酰肼(ADH)，上海晶纯试剂有限公司;1－乙基－(3－二甲基氨基丙基)碳二亚酰胺盐酸盐(EDC·HCl)，上海晶纯试剂有限公司;液体石蜡(AＲ)，上海展云化工有限公司;司班80(span－80，CP)，上海展云有限公司;异丙醇(AＲ)，上海展云化工有限公司;石油醚。其余试剂均为分析纯试剂。(对照)研磨成粉，采用KBr压片法制样，分别用于FTIＲ分析。分析条件:扫描范围4000～400cm－1，分辨率2cm－1，扫描16次。对所得红外谱图进行比较分析。微球在SEM下的形态表征1．3．2将HA空白微球及HA－ADH交联微球的干燥粉末均匀分散于贴有导电板的电镜样品台上，喷金3次，