γ分泌酶调节剂的现状.pdfVIP

· · 综 述 γ 分泌酶调节剂的研究现状 * ， ， ( ， ， 冯章英 刘艾林 杜冠华 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室 北京 100050 ) : - (-secretasemodulators ，GSMs) 。 摘要 目的 介绍近年来不同结构类型的 γ 分泌酶调节剂 γ 的研究现状 方法 查阅近年 ， 、 。 - 来国外的代表性文献 对其进行分析 归纳和总结 结果与结论 近年来研发的 γ 分泌酶调节剂结构类型多为非羧酸 ， 。 - ， - ， 类 共同结构特点是多具有苯基咪唑结构 γ 分泌酶调节剂已成为研究焦点 它可以调节γ 分泌酶的活性 改变或阻止 (amyloid- ，A ) - ， ， β 淀粉样蛋白 β β 的产生并且不影响γ 分泌酶对其他底物的作用 不引起 β 淀粉样蛋白反跳 具有广阔的 研发前景。 : ; ;- ;- 关键词 阿尔茨海默病 β 淀粉样蛋白 γ 分泌酶 γ 分泌酶调节剂 中图分类号:R966 文献标志码:A 文章编号:1001 － 2494 (2012)19 － 1525 － 06 阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，AD)是主要发生于 作用特点和可能的作用机制。 ， 、 老年期的慢性神经退行性疾病 以进行性智能减退 行为紊 乱和认知功能障碍为主要特征。患者脑内主要病理变化是 1 - A γ 分泌酶与 β 、 (senile 前脑基底 海马和大脑皮层有淀粉样斑块又称老年斑 Aβ 是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein ，APP) plaques ，SP ) ， (neurofibrilla tangles ， 沉积 神经纤维缠结 ， 水解产生的多肽 其形成的可溶性低聚体可通过影响脑内多 NFT)， 。 神经元和神经突触减少 ， A A 。 种生理途径而产生神经毒性 其中 β 和 β 神经毒性最大 40 42 随着世界人口老龄化的加重，AD 发病人数也在逐