缺血性卒中论文：生长停滞特异性基因产物6两个单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的关联研究.docVIP

缺血性卒中论文：生长停滞特异性基因产物6两个单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的关联研究 【中文摘要】遗传因素与环境因素之间的相互作用可以引起缺血性脑卒中（Ischemic Stroke，IS）的发生、发展。近年来随着单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms，SNP)的应用，使得从分子生物学水平研究IS发病的机制成为可能。研究表明，生长停滞特异性基因产物6(Growth arrest-specific gene 6，Gas6)是Axl受体酪氨酸激酶家族的配体，其参与了IS发病机制的发生，发展。（1）探讨Gas6基因rs8191974GA及rs7400722CT位点与IS及其亚型的相关性；（2）探讨Gas6基因rs8191974GA及rs7400722CT位点构建单体型与IS及其亚型的相关性；（3）对Gas6基因位点及IS的相关危险因素进行交互作用分析，进一步探讨Gas6基因rs8191974GA及rs7400722CT位点与IS及其亚型的相关性。方法：对119例IS患者及217例健康人进行病例-对照研究。采用PCR-RFLP技术和DNA测序技术检测、验证Gas6基因rs8191974GA及rs7400722CT位点的基因型；采用多元logistic回归分析方法进行GAS6基因rs8191974GA及rs7400722CT位点与IS及亚型的关联研究；采用unphase软件分析2个SNP位点单体型与IS及其亚型的相关性；采用MDR1.1.0软件进行基因-环境交互作用分析。结果：（1）两组人群GAS6基因rs8191974GA及rs7400722CT位点均符合Hardy-Weinberg平衡；（2）2组2个SNP基因型(P=0.80或0.79)、等位基因频率(P=0.57或0.50)及不同模型基因频率(显性：P=0.93或0.58；隐性：P=0.51或0.58)比较均无统计学意义；（3）以连锁不平衡系数0.5为判断标准，共构建4个单体型(G-C，G-T，A-C，A-T)，2组4个单体型分布频率均无统计学意义（P0.05）；（4）多因素分析表明，校正相关危险因素后，结果仍无统计学意义（P0.05）；（5）2个SNP位点基因型、显隐性模型及单体型与LAA及SAA亚型之间无明确相关性（P0.05）；（6）Gas6基因rs8191974GA位点、吸烟史与高血压病史之间存在交互作用。结论：（1）GAS6基因rs8191974GA及rs7400722CT位点的等位基因频率、基因型、显性模型及隐性模型与IS及LAA、SAA两亚型之间无相关性；（2）2个SNP位点的4个单体型与IS及LAA、SAA两亚型之间亦无相关性；（3）Gas6基因rs8191974GA多态性位点与吸烟史、高血压病史之间的交互作用可能促进了IS的发生。 【英文摘要】Background:Knowledge of the genetic architecture of Ischemic stroke (IS) has been quite limited. Mostsignificant associations of candidate genes with IS have been difficult to replicate.Growtharrest-specific gene 6 (Gas6) is Axl receptor tyrosine kinases family ligands, which participationin inflammation, platelet aggregation and atherosclerosis. Recent years, Single NucleotidePolymorphisms (Single Nucleotide Polymorphisms, SNPS) of genetic markers appear, whichgive an important basis of IS molecular biology in the pathogenesis of research provides.:(1) To investigate the association between the rs8191974GA and rs7400722CTpolymorphisms in Gas6 gene and IS.(2) To investigate the association between the haplotype of rs8191974GA and rs7400722CTpolymorphisms and IS.(3) To explore and assess the poss