噻唑环衍生物的合成2.pdfVIP

第 18卷第2期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．18，No．2 2005年 12月 ChemicalResearchandApplication Feb．，2006 文章编号：1005—1656(2006)02—0186—03 噻唑环衍生物的合成 张荣华 ，陆 芳 ，朱志 良 (1．同济大学化学系，上海 200092；2．同济大学环境科学与工程学院，上海 200092) 关键词：噻唑衍生物；硫代酰胺；5-噻唑羧酸乙酯；4-氯甲基 异丙基噻唑；2-异丙基-5-噻唑羧酸乙酯。 中图分类号：0626．25 文献标识码：A 噻唑环及其衍生物广泛存在于具有生物活性 的分子中…可用于抗生素和消炎药的制备 2【J。本 2 实验部分 文合成的几种嚷唑基衍生物一类以HIV蛋白酶为 靶点的新型抗艾滋病药物利托那韦的重要中间 2．1 实验试剂和仪器 体 引，对其合成工艺的研究具有较实际的意义。 实验所用的化学试剂都为分析纯。AVAVCE 嚷唑环衍生物可通过 一卤代羰基化合物与硫 DMX500型液体核磁共振仪，TMS为内标 ，Nieolet． 代酰胺缩合而成 ，一巯基酮与腈缩合反应得到， Nexus912A0446型红外光谱仪。 也可采用醛与半胱氨酸缩合，再与二氧化锰作用 2．2 实验步骤 得噻唑类化合物 ¨。本文采用 一氯代羰基类化合 2．2．1 硫代甲酰胺 (A)的合成在一个冷却至Oc=【 物与硫代酰胺缩合而得三种噻唑类化合物，产率 的250mL三颈圆底烧瓶中加入甲酰胺 (6．1mL， 较为理想。 0．15mo1)和200mL无水乙醚，使其充分搅拌后，将 五硫化磷 (13．3g，0．06mo1)粉末分几次加入反应 1 合成路线设计 液中，五硫化磷全部加入反应液后 ，反应混合物在 室温下搅拌2h，过滤，旋转蒸出溶剂，得到黄色有 合成路线设计可表示如下图1 难闻气味油状物硫代甲酰胺5．7g，产率62％，直接 用于下面反应。 人 。， 、 一 ∞ 2．2．2 硫代异丁酰胺 (B)的合成 在一个250mL Cl N 三颈圆底烧瓶中加入异丁酰胺 (5．Og，O．O57nlo1) 和200mL无水乙醚，使其充分搅拌后 ，将五硫化磷 S + 一 (5．1g，0．023reoto1)粉末分几次加入反应液中，五 CI C。 d 硫化磷全部加入反应液后，反应混合物在室温下 继续搅拌2h，过滤，蒸出溶剂得到黄色有难闻气味 油状物硫代异丁酰胺 4．8g，b．P．160—164c=【／ 10mmHg(文献[8]：b．P．90-94~C／0．1mmHg)产率 81％。IR(KBr)盯：3300，3182，2973，2930，2365，