[医学保健]化学毒物的生殖毒性.pptVIP

化学毒物的生殖毒性 生殖过程是一个连续的循环过程，但为了研究和叙述的方便，常将其分为 ①生殖（reproduction） ②发育（development） 生殖与发育过程的每个阶段所涉及的细 胞或器官都可能成为外源化学物毒作用的靶。 对大量化学毒物的研究表明：对大多数化 学毒物来说生殖系统比其他系统更敏感。因 此，在化学毒物安全性评价中生殖系统至关重 要。 生殖毒理的研究目的 ①通过动物实验获得剂量-反应关系; ②研究化学毒物对生殖系统的毒作用机制； ③进行人群流行病学研究； ④对某个化学毒物进行生殖毒性的安全性评价。 常用有关术语与基本概念 1、生殖功能障碍(reproduction dysfunction)：由父方与/或母方接触化学毒物导致干扰受孕、孕体、发育、出生以及后代成熟为健康成人。 2、生殖毒性（reproduction toxicity）：是指外源化学物对雄性和雌性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应 。包括： ①生育力与一般生殖行为；②致畸形； ③对孕后期与哺乳（围生期、出生后）的不良效应。 11、致畸敏感期（critical period） 亦称器官形成期（organogenesis period）：胚胎从着床到继发腭闭合（表示器官形成基本结束），这段时间对化学毒物最敏感，故称敏感期。 12、母体毒性(maternal toxicity)：是指化学毒物对孕母产生的损害作用，如表现为增重减慢、功能异常、临床症状，甚至死亡。 第一节 雄性生殖毒性 －、雄性生殖细胞的发生过程 精子生成是一连续发生过程，从一个精 原细胞分化成为成熟的精子，在不同的物 种和品系中所需要的时间并不相同： 人类 64d 小鼠 35d 兔 43d wistar大鼠53.2d 公牛 54d 二、外源化学物的雄性生殖毒性 1、对睾丸生精细胞的影晌 2、对内分泌功能的影响 3、对性功能和生殖功能的影响 三、雄性生殖毒性的检测方法 （一）精子分析： 1、精子计数：精子数是雄性性功能的一项重要指标，可提供有关精子发育与成熟方面的粗略信息。 2、精子形态观察 精子的形态通过伊红染色在显微镜下观察。精子头部和尾部的形态学改变 3、精子状态分析试验 包括精液的pH、液化时间，精子运动能力，蛋白质、脂质和微量元素的含量等。 (二)精子穿透试验： (三)睾丸中标志酶活性的测定： 一类为透明质酸酶、山梨醇脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶同工酶x(LDH-x)、5-核苷酸酶、α-磷酸甘油脱氢酶等，在精母细胞和精细胞中首先出现，其含量和活性随精子的形成、成熟而达到高峰。 另一类为6-磷酸葡萄糖脱氢酶、苹果酸脱氢酶、三磷酸甘油醛脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿苷二磷酸酶、鸟氨酸脱羧酶等，在睾丸足细胞、间质细胞或精原细胞内含量最高，其含量和活性在性成熟前达到高峰，并随精母细胞、精细胞和精子的形成、成熟而降低。 (四)体外试验： 主要是将哺乳动物的生殖细胞在体外条件下进行 培养，并与受试外源化学物接触，观察生殖细胞的变 化。 通过支持细胞和间质细胞等体外分离培养，测定支持细胞的乳酸含量和乳酸脱氢酶活性的变化以及测定间质细胞分泌的雄激素含量来判断外源化学物是否对所培养细胞的功能有影响。 对分离培养的支持细胞和间质细胞，亦可通过细胞计数和形态学检查的方法来判断外源化学物是否对支持细胞和间质细胞有损害作用。若细胞受到损害，则表现出固缩、脱壁、死亡及崩解。 (五)雄性激素检测： 睾丸的功能主要靠卵泡刺激素(FSH)、黄体 生成激素(LH)和雄激素(主要为睾酮)来维持和调 节。 FSH 可促迸睾丸内精子的发生。 LH 可刺激睾丸间质细胞发育，使其分泌雄 性激素，主要是睾丸酮。 雄激素可能促进精细胞的增值与分化及维持性 功能。 (六)显性致死试验： 通过给予雄性动物受试化学物，将其 与未经受试物处理的雌性动物交配，观察 雌性动物早期胚胎死亡情况，以评价受试 物是否对雄性动物的生殖有损害作用的试 验。 (七)雄性生殖细胞遗传毒性检测： 小鼠睾丸染色体畸变分析试验 小鼠精子畸变分析试验 黑腹果蝇染色体性隐性分析试验 …… (八)雄性生殖毒性病理检查： 睾丸、附睾、前列腺以及精囊的重量 和大小的改变常是接触有害外源化学物的 明显征兆。 从解剖、病理学观察等形态学角度评 价外源化学物对雄性生殖