论警-第三军医大学新桥医院.PDFVIP

第 31卷第 13期 第 三 军 医 大 学 学 报 Vo1．31．No．13 2009年 7月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE Ju1．2009 1299 文章编号：1000．5404(2009)13—129903 论警 大环内酯类药物对肺炎链球茵的防耐药突变浓度的研究 邢 茂 ，刘 同华 ，王 琴 (第三军医大学新桥医院药剂科，重庆400037；2重庆市中医研究院药物研究部，重庆400013) 摘 要 ：目的 测定大环内酯类药物对肺炎链球菌的防耐药突变浓度 (mutantpreventionconcentration，MPC)，扩增突 变选择窗(mutantselectionwindow，MSW)内筛选的耐药突变体的耐药基因，以了解肺炎链球菌对大环内酯类药物耐药的 发生机制。方法 肉汤法富集 10“CFU／mlATCC49619，采用平板二倍稀释法测定罗红霉素和阿奇霉素对ATCC49619的最 低抑菌浓度 (minimalinhibitoryconcentration，MIC)、MIC99、初测MPC(ProvisionalMPC，MPCpr)以及MPC。PCR法扩增不同 药物筛选出的耐药突变株的耐药基因ermB和mefA并测序。结果 罗红霉素和阿奇霉素对 ATCC49619的MPC分别为 0．80 ml和0．51 ml，细菌耐药选择指数 (MPC／MIC )为5．0和3．9。筛选出的耐药突变株中扩增出ermB耐药基 因。结论 通过调整药物剂量，可以限制对大环内酯类耐药的肺炎链球菌突变体的富集。肺炎链球菌对大环内酯类药物 耐药机制可能与携带e丌r-B基因有关。 关键词：防耐药变异浓度 ；罗红霉素 ；阿奇霉素；肺炎链球菌 中图法分类号：R378．12；R969；R978．15 文献标识码 ：A Study of mutant prevention concentrations of macrolide—resistant Streptococcus pneumomae XINGMao，LIUTong—hua，WANG Qin (DepartmentofPharmacy，Xinqia。Hospita1，ThirdMilitaryMedicalUniversity， Chongqing400037；DepartmentofDragResearch，ChongqingInstituteofTraditionalChineseMedicine，Chongqing400013，China) Abstract：0bjective Todetectthemutantpreventionconcentration (MPC)ofmacrolideresi’stant Streptococcuspneumoniae，toamplifytheresistancegeneofStreptococcuspneumoniaemutantsselectedinthemH— tantselectionwindow (MSW)，andtoinvestigatethemechanism intheresistanceofStreptococcuspneumoniaeto macrolides．Methods TheStreptococcuspneumoniaestrainATCC49619wasenrichedinbroth，andthebacte— rialconcentrationswereadjustedto10mcolonyformingunitspermilliliter．Theminimalinhibitoryconcentration (MIC)，MICfor99％ofinputcells(MIC99)，provisionalMPC(MPCpr)，andMPCofroxithromycinandaz- ithromycinofrStreptococcus pneumoniaeweredeterminedbyagarplatedilutionmet