多发性骨髓瘤治疗进展-宋永平.ppt

国际分期系统(ISS) ISS与预后的关系 三期间有显著的生存差异 (P0.0001) 与Durie-Salmon分期相比，有更好的预测结果。 但仍未包括细胞遗传学指标。 染色体与预后 单纯13号长臂缺失预后好。 t (4;14)、17号染色体短臂缺失， 预后差。 FISH与预后 P53　　　 ２年 1q21　　　２年 D13S319　４年 RB1　　　 ４年 治疗重大事件回顾 传统治疗模式 治疗目标：获得缓解，达到本次治疗的平台期，并不强调获得缓解的程度 治疗策略： 适合移植者 “干细胞移植支持下的大剂量化疗”的地位在于：是获得缓解和延长缓解 持续时间的重要手段 不适合移植者 烷化剂治疗持续至疗效达到平台期，或者治疗至最长18个月 新兴的治疗模式 NCCN-2008 适合移植患者的初治诱导方案 长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD） 地塞米松 沙利度胺/ 地塞米松 脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD） 雷利度胺/地塞米松（2B类） 硼替佐米/地塞米松（2B类） 硼替佐米/阿霉素/地塞米松（2B类） 硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（2B类） 不适合移植患者的初治诱导方案 马法兰/强的松（MP） 马法兰/强的松/沙利度胺（MPT）（1类） 马法兰/强的松/硼替佐米（MPB） （2B类） 长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD） 地塞米松 沙利度胺/ 地塞米松 脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD） （2B类） 维持治疗方案 糖皮质激素（2B类） 干扰素（2B类） 挽救治疗方案 重复上次的常规方案（如果复发发生在停药6个月后） 硼替佐米（1类） 硼替佐米/地塞米松 硼替佐米/脂质体阿霉素（1类） 雷利度胺/地塞米松 雷利度胺 环磷酰胺-VAD 大剂量环磷酰胺 沙利度胺 沙利度胺/地塞米松 地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷（DT-PACE） 地塞米松 地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂（DCEP） MPT方案作为1类推荐用于MM的一线治疗 DVD方案作为2B类推荐用于MM的治疗 TD方案被批准作为MM的一线治疗方案 雷利度胺+地塞米松在MM诱导治疗中的研究 在34例初始MM患者诱导治疗中： 雷利度胺联合地塞米松治疗复发难治性MM 万珂治疗骨髓瘤的临床试验 VISTA 研究 针对初始患者的III期试验 SUMMIT试验 针对难治复发患者的II期试验 CREST试验 针对首次复发患者的II期试验 两组剂量： 1.3 mg/M2 和 1.0mg/M2 APEX试验 针对1-3种治疗后复发患者的III期试验 VMP治疗获得CR的患者中位缓解持续时间为24个月，MP组为13个月。 至疾病进展时间 (TTP) 在 VMP 组为 24个月，MP组为17个月 (p=0.0001)。 VMP在总生存上显示出统计学优势，死亡危险降低40%（p=0.0078）。 中位治疗时间46周，因不良事件停药者少见，且两组发生率相似。 单药万珂治疗复发难治性MM CREST生存分析更新 CREST生存分析更新 APEX试验 万珂联合楷莱治疗复发难治性MM 万珂带来的临床价值 更多的机会获到缓解 万珂起效迅速，中位显效时间2个疗程 有效患者中，86％的患者在4个疗程内显效 22%的CR在第8个疗程时或之后获得 缓解质量更高 随着疗程延长，获得最佳疗效（最大M蛋白下降）患者的比例不断上升, 这可最大限度地减小肿瘤负荷，争取获得CR/nCR。 缓解持续时间更长 缓解质量高（CR/nCR）的患者，缓解持续时间显著长于PR患者。 造血干细胞移植治疗MM 多中心研究表明自体造血干细胞移植(ASCT)能够明显提高MM的CR、中位生存和OS，ASCT已成为60～65岁以下初治MM整体治疗的一部分； 异基因造血干细胞移植(allo-SCT)具有治愈MM的可能性，但高移植相关死亡率(TRM)限制其作为常规治疗，年轻高危MM有合适HLA供者时应该考虑； ASCT后非清髓异基因移植优于两次自体序贯移植，但不推荐单次非清髓异基因移植。 (美国2008年NCCN) IFM 2005-01 III临床试验 IFM 2005-01 III临床试验(诱导) 硼替佐米, 环磷酰胺和干细胞动员 病例: 24例经(TD, VAD, RD+Biaxin)治疗后最佳疗效为PR; 中位年龄61 (45-68)岁. 剂量: 21天/疗程, 6疗程: 硼替佐米 1.3mg/m2 d1, 4, 8,1 1; Dex 40mg d1-4, 8-11, 15-18; PLD 30mg/m2 d4 (2疗程后 PR, 4疗程后CR) 动员: 6疗程后: 硼替佐米 1.3 mg/m2 d1, 4,